羅布麻苷

羅布麻苷(Cymarin)又稱磁麻苷、加拿大麻苷，分子式為C30H44O9，分子量為548.65。羅布麻苷由毒毛旋花子苷元和一分子D-加拿大麻糖組成，為強心苷類化合物。

羅布麻苷主要來源於夾竹桃科羅布麻屬植物羅布麻(Apocynum venetum L.)、大葉羅布麻(A. hendersonii)、大麻草夾竹桃(Apocynum cannbinum)的根，夾竹桃科毒毛旋花屬植物毒毛旋花(Strophanthus hispidus Oliv.)的種子，毛茛科植物側金盞花(Adonis amurensis Reg. et Radde)、福壽草(A.vernalis L)、金黃側金盞花(A.chrysocyathus Hook.)全草。

羅布麻苷的CAS登入號為508-77-0。國際上生產羅布麻苷的主要廠家有CFM Oskar Tropitzsch（德國）、Santa Cruz Biotechnology（美國）、Clearsynth Labs (P) Ltd.（印度）、Chemos GmbH（德國）等。

基本介紹

• 中文名：羅布麻苷
• 外文名：Cymarin
• 分子式：C30H44O9
• 分子量：548.65

理化性質

物理性質

從甲醇中結晶的羅布麻苷為無色針狀結晶，密度為1.31g/cm，帶有一分子甲醇，熔點142~144℃，在真空中加熱到80℃失去結晶水，其熔點為195℃。它易溶於乙醇、氯仿、二氯乙烷、四氯化碳、乙酸乙酯，可溶於丙酮、甲醇，難溶於水，不溶於石油醚和乙醚。它的比旋光度為 （C=1，甲醇中）， （C=1.7，氯仿中），折射率為1.589，表面張力為59.4dyne/cm。

羅布麻苷結構式

化學性質

1苷鍵的水解

羅布麻苷中，一分子加拿大麻糖與毒毛旋花子苷元的3-OH結合形成苷，與其它苷類成分相似，其苷鍵亦能被酸、酶所水解。

D-加拿大麻糖為α-去氧糖，沒有1-位羥基和2-位羥基的互變反應，因此酸水解條件較為溫和。用稀酸（0.02~0.05mol/L的HCl或H2SO4溶液）在含水醇中經短時間（半小時至數小時）加熱回流，即可將苷鍵水解。

酶的水解有一定的選擇性，植物中含有多種水解苷鍵的酶。羅布麻苷只含一分子糖，可由相應的多糖苷類酶解而來。如在毒毛旋花子中，K-毒毛旋花子苷可經β-D葡萄糖苷酶水解生成K-毒毛旋花子苷，後者經毒毛旋花子雙糖酶水解即生成羅布麻苷。

除了植物中與強心苷共存的酶外，其他生物中的水解酶也可能使苷鍵水解，如蝸牛消化酶。

2內酯環的水解

羅布麻苷中有五元內酯環結構，當用NaOH或KOH的水溶液處理時，內酯環開裂，但酸化後又環合。如用醇性苛性鹼溶液處理，內酯環異構化，這種變化是不可逆的，遇酸亦不能復原。

3醛基的反應

內酯環的水解

羅布麻苷C-10位有醛基取代，在冷甲醇中用鹽酸處理，苷元的3-OH能與C-10醛形成半縮醛的結構。

4內酯環的異構化反應

17β-內酯在二甲基甲醯胺(DMF)中，與甲苯磺酸鈉(NaOTs)和乙酸鈉加熱至110℃，反應24h，即可異構化為17α-內酯構型。

醛基的反應

5顯色反應

羅布麻苷C-17側鏈上有一個不飽和五元內酯環，在鹼性溶液中，雙鍵轉位能形成活性次甲基，從而能夠與某些試劑反應而顯色反應產物在可見光區往往有特殊最大吸收，故亦用於定量。

表-1 活性次甲基的顯色反應

反應名稱	試劑	顏色	λmax(nm)
Legal反應	Na2Fe(NO)(CN)5·H2O; 亞硝醯鐵氰化鈉	深紅或藍	470
Kedde反應	3,5-二硝基苯甲酸	深紅或紅	590
Raymond反應	間二硝基苯	紫紅或藍	620
Baljet反應	苦味酸	橙或深紅	490

另外，由於羅布麻苷含有α-去氧糖（加拿大麻糖），因此可以發生某些α-去氧糖的特徵反應，如：

對二甲氨基苯甲醛反應（Ehrlich試劑）：將羅布麻苷醇溶液滴在濾紙上，乾後，噴對二甲氧基苯甲醛試劑（1%對二甲氨基苯甲醛乙醇溶液-濃鹽酸4 :1），並於90℃加熱30s，可顯灰紅色斑點。

呫噸氫醇反應(Xanthydrol reaction)：取羅布麻苷固體樣品少許，加呫噸氫醇試劑（10mg呫噸氫醇溶於100mL冰乙酸，加入1mL濃硫酸），置水浴上加熱3min，顯紅色。

過碘酸-對硝基苯胺反應：過碘酸能把α-去氧糖氧化成丙二醛，再與對硝基苯胺縮合而呈黃色。這個反應可用作為薄層色譜和紙色譜的顯色。

生物活性

正性肌力作用

正性肌力作用也稱強心作用或正性收縮能作用。無論對於衰竭或非衰竭心臟，心房或心室，左心或右心，羅布麻苷皆具有直接的正性肌力作用，表現為在等長收縮狀態下，加速心肌張力的上升速度，提高心肌的最大張力，縮短達到最大張力的時間；在等張收縮狀態，加速心肌縮短速率，並增大最大負荷量。

在動物試驗中，羅布麻苷對離體及在位貓心收縮幅度增大，心率變慢，然後產生心率失常，最終心跳停於收縮期，其作用性質及速度與毒毛旋花子苷相似，但作用強度較弱。戊巴比妥鈉等中柢抑制藥能減弱羅布麻苷的強心作用。

羅布麻苷可用於治療II級和III級心力衰竭。

對心臟電生理的影響

羅布麻苷可以直接作用於心臟傳導組織，也可通過植物神經間接影響心臟電生理，這是其治療心律失常的基礎，也是某些毒副作用的毒理學基礎，綜合列於表-2。

表-2 羅布麻苷對心臟各部位的電生理影響

部位	應激性		自律性		傳導性		有效不應期
	治療量	中毒量	治療量	中毒量	治療量	中毒量	治療量	中毒量
竇房結			降低	增高	輕降低	降低
房室結				增高	降低	降低	延長	延長
希氏束、浦氏纖維	輕增高	降低	無作用或降低	增高	輕降低	降低	不變或縮短	縮短
心房肌	無作用	降低	降低	增高	無作用或降低	降低	縮短	延長
心室肌	無作用	降低		增高	無作用	降低	不變或縮短	延長

對心血管的作用

羅布麻苷對犬實驗性心血管功能不全有治療作用，使家兔心肌炎的急性循環障礙症狀有所減輕，並防止心肌及冠狀血管硬化，此作用較毒毛旋花子苷為優，能使動脈粥樣硬化家兔的心電圖變化恢復正常，對冠脈的收縮作用極為顯著，對垂體後葉素及凝血酶所致的家兔脈循環功能不全的動脈粥樣硬化亦有療效，但作用較弱。

有報導稱，羅布麻苷有擴張冠狀動脈的作用，而不引起冠狀動脈痙攣，推薦用於冠心病心衰。

抗癌作用

羅布麻苷對人體鼻癌(KB)細胞有毒活性，其ED50小於1×10μg/ml。此外，羅布麻苷還能拮抗腫瘤細胞的有絲分裂。

利尿作用

對大鼠做試驗，發現羅布麻苷對大鼠有利尿作用，其作用強度比毒毛旋花子苷、糖芥苷等為強。臨床已證明，無論有無心衰，羅布麻苷均可產生一定程度的利尿作用，只是對於心衰患者，利尿作用更為顯著。羅布麻苷的這一作用可用於治療水腫。

毒性

羅布麻苷有一定毒性，大鼠靜脈注射LD50為24.8±1.8mg/kg，貓靜脈注射LD50約為0.095mg/kg。臨床研究表明，治療量羅布麻苷對中樞神經系統無明顯影響，中毒量可致頭痛、胸悶及精神狀況，也可興奮延髓的催吐感受器而致嘔吐。