《缺血後處理保護作用機制:線粒體氧化應激與DNA修復酶》是依託吉林大學，由張秀英擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：缺血後處理保護作用機制：線粒體氧化應激與DNA修復酶
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張秀英
- 依託單位：吉林大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
缺血後處理（I-postC），即缺血後持續再灌注前給予多次短暫再灌注/缺血處理,可減輕再灌注損傷, 其保護機制尚不清楚。我們提出如下假說：組織器官缺血再灌注後線粒體產生大量活性氧簇(ROS),損傷線粒體DNA（mtDNA）,造成mtDNA鹼基錯配/缺失，導致mtDNA 編碼的呼吸鏈相關蛋白生成障礙，使線粒體膜勢能降低或缺失，線粒體功能障礙而引起細胞凋亡。I-postC通過減少線粒體ROS產生，或者通過激活DNA鹼基切除修復酶（如OGG1，MYH,NEIL1,MTH1）修復損傷的mtDNA，從而維持線粒體呼吸鏈的正常功能，減輕或避免再灌注損傷。本研究利用大鼠腎臟缺血後，短暫、多次再灌注/缺血處理模型，套用組織病理學，細胞和分子生物學方法，通過研究缺血後處理對mtDNA損傷和修復以及線粒體功能的影響，闡明I-postC的保護機制，最佳化I-postC條件，為其臨床套用奠定理論基礎。
結題摘要
缺血後處理（I-postC），即缺血後持續再灌注前給予多次短暫再灌注/缺血處理,可減輕再灌注損傷, 其保護機制尚不清楚。本研究利用大鼠腎臟缺血後，短暫、多次再灌注/缺血處理模型，套用組織病理學，細胞和分子生物學方法，通過研究缺血後處理對線粒體DNA損傷和修復以及線粒體功能的影響，闡明I-postC的保護機制，最佳化I-postC條件，為其臨床套用奠定理論基礎。 活性氧簇（reactive oxygen species ROS）在缺血再灌注損傷中的破壞作用已被人們廣為接受。組織缺血再灌注後，線粒體內產生過量的ROS可損傷蛋白質，脂質，DNA以及刺激炎症反應，進一步加重損傷。本研究發現，腎臟缺血再灌注後線粒體產生大量ROS,損傷線粒體DNA（mtDNA）,造成mtDNA鹼基錯配/缺失，導致mtDNA 編碼的呼吸鏈相關蛋白生成障礙，使線粒體膜勢能降低或缺失，線粒體功能障礙而引起細胞凋亡。I-postC通過減少線粒體ROS產生，並通過激活DNA鹼基切除修復酶（如OGG1，MYH,NEIL1,MTH1）修復損傷的mtDNA，從而維持線粒體呼吸鏈的正常功能，減輕再灌注損傷。
