《纖維連線蛋白EDA片段調控肝纖維化血管再生的作用研究》是依託山東大學，由朱強擔任項目負責人的專項基金項目。
基本介紹
- 中文名：纖維連線蛋白EDA片段調控肝纖維化血管再生的作用研究
- 項目類別：專項基金項目
- 項目負責人：朱強
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
肝竇內皮細胞（HSEC）血管再生是肝纖維化發生的重要機制。我們前期研究發現，細胞型纖維連線蛋白（cFN）的外加區EDA片段可誘導HSEC血管再生，另有文獻報導，EDA片段可激活β1整合素誘導腫瘤細胞的血管再生，但EDA是否通過β1整合素誘導肝纖維化HSEC血管再生及其機制不清。本研究擬探討纖維連線蛋白EDA片段調控肝纖維化血管再生的作用，首先通過臨床病例研究，分析EDA、β1整合素表達與肝纖維化血管再生的關係；然後利用HSEC原代細胞及細胞系，研究EDA片段通過β1 整合素誘導血管再生中的作用，明確關鍵的β1 整合素分子及其信號通路；最後採用EDA-/-小鼠、Cre-lox鼠（肝竇內皮細胞β1整合素特異性缺失）等動物模型，進一步驗證EDA-β1整合素調控肝纖維化血管再生的作用機制。該研究將為肝纖維化血管再生機制提供新的學說，並為探索抗肝纖維化治療提供新靶點。
結題摘要
肝纖維化的發生機制主要包括血管再生和肝內纖維結締組織的異常沉積兩個方面。其中，肝內血管再生伴隨肝纖維化的整個過程，與肝纖維化的發生、發展密切相關。肝纖維化是一個可逆的過程，阻斷血管再生和肝內纖維結締組織的異常沉積，就可以阻斷或逆轉肝纖維化。我們前期研究發現，纖維連線蛋白的選擇性剪接片段FN-EDA在肝內血管再生中起重要作用。該研究探討B肝肝纖維化過程中FN-EDA與肝纖維化及血管再生的關係。套用免疫組化技術檢測人肝組織中FN和SMA的表達，評價肝內纖維結締組織異常沉積的程度；套用免疫組化技術檢測人肝組織中VWF和CD34的表達，評價肝內血管再生的程度；套用免疫組化技術檢測人肝組織中EDA片段的表達；統計分析人肝組織中纖維連線蛋白的EDA片段與肝纖維化及血管再生程度的關係。研究表明，B肝肝纖維化組織中FN、FN-EDA和SMA表達與肝纖維化病理分期呈正相關（P＜0.05）。B肝肝纖維化組織中VWF和CD34表達與肝纖維化病理分級呈正相關（P＜0.05）。B肝肝組織中FN-EDA表達與B肝肝纖維化血管異常增生呈正相關（P＜0.05）。
