纖維蛋白Bβ15-42/VE-cadherin途徑在動脈粥樣硬化炎症反應中的作用

《纖維蛋白Bβ15-42/VE-cadherin途徑在動脈粥樣硬化炎症反應中的作用》是依託蘇州大學，由曹勇軍擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：纖維蛋白Bβ15-42/VE-cadherin途徑在動脈粥樣硬化炎症反應中的作用
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：曹勇軍
• 依託單位：蘇州大學

項目摘要

慢性炎症反應和炎細胞不斷穿經內皮細胞進入內膜是動脈粥樣硬化發生的關鍵環節。纖維蛋白β鏈的N端Bβ15-42為VE-cadherin的綁定配體，纖維蛋白通過與內皮細胞間的VE-cadherin結合，誘導結合在纖維蛋白Aα17-19的炎細胞向內膜下遷移，而與β鏈N端序列相匹配的Bβ15-42模擬肽能競爭性阻斷炎細胞遷移。現已證實纖維蛋白Bβ15-42/VE-cadherin途徑參與了動脈粥樣硬化炎症進程，但具體作用機制尚不明確。因此本課題通過建立高表達VE-cadherin的人內皮細胞-單核細胞共培養體系和兔動脈粥樣硬化模型，套用合成的Bβ15-42模擬肽和我國自主研發的蚓激酶主要組分A（EFEa）對該途徑進行干預，從離體和在體水平研究Bβ15-42/VE-cadherin途徑在動脈粥樣硬化炎症進程中的作用，以及特異性拮抗該途徑後對動脈粥樣硬化轉歸的影響，為抗動脈粥樣硬治療提供新的思路和靶點。

結題摘要

動脈粥樣硬化是心腦血管疾病中最常見的血管病變，纖維蛋白原作為炎症因子參與了多種疾病的發展過程，是心腦血管疾病的獨立危險因素。申請人前期研究結果表明纖維蛋白原參與內皮屏障功能，炎症因子等動脈粥樣硬化形成的多個環節。在此基礎之上本研究通過離體水平和在體水平，結合運用蛋白質生物化學、細胞生物學、實驗動物學等方法與技術，分析探究了纖維蛋白原、纖維蛋白Bβ15-42模擬肽、蚓激酶主要成分A（EFEa）在纖維蛋白Bβ15-42/VE-cadherin途徑中的作用以及動脈粥樣硬化炎症反應中的作用。離體實驗結果顯示高劑量纖維蛋白原（6mg/ml）可降低VE-cadherin蛋白總量，低劑量纖維蛋白（1mg/ml）即可出現降低VE-cadherin部分作用。纖維蛋白與纖維蛋白原對VE-cadherin及F-actin的分布均有影響，但只有纖維蛋白有促巨噬細胞遷移的作用。Bβ15-42模擬肽及蚓激酶均可上調VE-cadherin表達，下調纖維蛋白誘導的巨噬細胞遷移，對F-actin的極化分布有抑制作用。在體實驗結果顯示纖維蛋白Bβ15-42肽通過保護內皮功能，減少局部纖維蛋白原沉積，降低動脈粥樣硬化相關炎症因子水平及主動脈局部炎症細胞浸潤作用，有效抑制高膽固醇飲食紐西蘭兔的主動脈粥樣硬化；蚓激酶EFEa有類纖維蛋白Bβ15-42肽樣抗動脈粥樣硬化作用。本研究進一步為抗動脈粥樣硬治療提供新的思路和靶點。