續斷、杜仲抗骨質疏鬆作用的藥理學基礎研究

《續斷、杜仲抗骨質疏鬆作用的藥理學基礎研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由梅其炳擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：續斷、杜仲抗骨質疏鬆作用的藥理學基礎研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：梅其炳
• 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學

中文摘要

骨質疏鬆症（OP）發病率與致殘率高，嚴重危害人們健康；中醫中藥防治OP安全有效，具有潛在的套用價值。續斷-杜仲作為補腎壯骨藥對用於治療OP，療效顯著；我們研究發現，續斷皂苷、杜仲木脂素能顯著對抗去勢引起的大鼠體重增加與骨丟失，保持骨礦密度、防止骨折發生。提示除了大豆異黃酮類以外，續斷、杜仲中存在新的抗OP有效成分。本課題擬採用OP模型、組分中藥與天然藥物化學技術，結合成骨/破骨細胞培養與分子生物學方法，①研究續斷、杜仲對抗OP作用的物質基礎，分別從二者的有效組分中分離純化出活性成分；②揭示其活性成分抗OP的作用機制，篩選新型抗OP先導化合物；③探討續斷、杜仲有效成分的協同效應，從分子水平闡明其藥對配伍依據。本課題的預期目標不僅將揭示續斷、杜仲及其藥對的抗OP作用、有效成分、作用機制、配伍依據等藥理學基礎，為其治療OP並推廣套用提供科學依據；而且將為防治OP發現新靶標和先導化合物提供線索。

結題摘要

骨質疏鬆症(Osteoporosis, OP)嚴重危害中老年人健康；中醫中藥防治OP安全有效，具有潛在的套用價值。本課題採用OP動物模型、組分中藥與天然藥物化學技術，結合成骨/破骨細胞培養與分子生物學方法，深入研究了續斷、杜仲抗骨質疏鬆作用的藥理學基礎。①建立起續斷、杜仲抗OP有效成分的分離純化方法，發現續斷皂苷VI、松脂醇二葡萄糖苷作為二者抗骨丟失的主要有效成分。②證明續斷皂苷、杜仲苷對OP具有明顯的防治作用，能減少骨丟失、保持骨礦密度、增加骨強度、防止骨折發生，具有效果突出、毒副作用小等優點。③探討續斷皂苷及其單體續斷皂苷乙、續斷皂苷 IV(IV)、續斷皂苷VI (VI)具有顯著的促進成骨細胞的增殖、分化及礦化的作用；發現其機制可能與調節BMP-2相關的Smads、MAPKs信號途徑及RANKL/RANK/OPG系統有關。本課題揭示了續斷、杜仲及其活性成分的抗OP作用、作用機制、配伍依據等藥理學基礎，為其治療OP並推廣套用提供科學依據；而且將為防治OP發現新靶標和先導化合物提供線索。