《線粒體鈣離子參與疼痛與鎮痛中樞機制的作用研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由吳利平擔任項目負責人的專項基金項目。
基本介紹
- 中文名：線粒體鈣離子參與疼痛與鎮痛中樞機制的作用研究
- 項目類別：專項基金項目
- 項目負責人：吳利平
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
疼痛是在各種病理狀態下產生的一種不愉快感覺。鎮痛是臨床醫師面臨的巨大任務。本課題組前期實驗證實：非甾體類解熱鎮痛藥物芬那酸類藥物可以引起皮層神經元細胞胞內Ca2+ 變化，並且這種細胞胞內Ca2+ 變化並非來自內質網Ca2+ ，而是氟芬那酸引發的細胞內另一鈣庫 - 線粒體Ca2+ 的流出而產生的，並且伴隨有細胞鈣瞬變平台期水平的降低。長期以來關於鈣離子、鈣離子通道以其在鎮痛的中樞機制中的研究，多停留於細胞膜電壓依賴型鈣離子通道以及細胞內鈣離子濃度改變的基礎上，對於細胞線粒體鈣離子、鈣釋放激活的鈣通道（CRAC）以其相互作用的研究目前仍十分缺乏。目前線粒體及線粒體鈣離子參與中樞鎮痛效應的產生機制和作用靶位仍然是空白。本項目擬綜合採用分子生物學技術，蛋白質組分析技術，螢光探針測定技術、RNAi技術和動物模型實驗技術等，研究與線粒體鈣離子功能有關的疼痛和中樞鎮痛機制，為疼痛和鎮痛提
結題摘要
本項目對線粒體鈣離子參與疼痛與鎮痛的中樞作用的機制進行了研究。我們發現：(1) PLC的抑制劑U73122能阻斷卡巴可（M型乙醯膽鹼受體激動劑,CCh）所引起的細胞鈣離子活動，但卻不能阻斷由FFA引起的細胞鈣離子活動。(2) IP3受體拮抗劑2-APB能阻斷CCh引起的細胞鈣離子活動，但卻不能阻斷FFA引起的細胞鈣離子活動。(3)線粒體解偶聯劑（CCCP）可以阻斷FFA引起的細胞鈣離子活動，但是卻不能阻斷對CCh引起的細胞鈣離子活動的起始峰值。(4) 線粒體複合物Ⅰ阻斷劑Rotenone或CCCP可以阻斷FFA引起的皮質細胞鈣離子活動。研究證實：細胞胞內Ca2+ 變化並非來自內質網Ca2+ ，而是芬那酸引發的細胞內另一鈣庫——線粒體Ca2+ 的活動而產生的；線粒體解偶聯劑和線粒體複合物阻斷劑可以抑制FFA引起的線粒體鈣離子活動。該研究將為對闡明疼痛與鎮痛的中樞線粒體機制提供有利理論依據，為鎮痛治療提供新的研究靶向。
