維藥天山堇菜和一枝蒿治療重症流感的物質基礎研究

《維藥天山堇菜和一枝蒿治療重症流感的物質基礎研究》是依託復旦大學,由程志紅擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

  • 中文名:維藥天山堇菜和一枝蒿治療重症流感的物質基礎研究
  • 依託單位:復旦大學
  • 項目類別:面上項目
  • 項目負責人:程志紅
項目摘要,結題摘要,

項目摘要

新疆地處歐亞大陸這一世界甲流爆發典型區域,同時作為我國三大候鳥遷徙地之一也是禽流感的主要爆發地之一。維藥作為我國四大民族藥物之一,在防治流感特別是以急性肺損傷為特徵的重症流感上有著較強的民族特色,具有獨特的理論和實踐經驗。但維醫藥治療該類疾病的物質基礎和科學內涵尚未得知。在前人大量探索性研究和我們前期研究的基礎上,並結合中醫藥和現代醫藥學的方法和技術,我們提出以抗補體-解熱-抗炎三位一體新的清熱概念,結合抗流感病毒抗肺炎球菌的解毒概念,全面揭示特色清熱解毒維藥天山堇菜和一枝蒿治療重症流感的物質基礎。本項目力圖構建體外清熱(抗補體)和體外解毒(抗病毒抗菌)篩選模型與體內藥效(解熱、甲型流感病毒誘導的急性肺損傷)驗證一體化篩選和評價方法,由點到面,由外及內全面闡述維藥在治療該類疾病方面的藥效物質基礎和科學內涵。該研究將為維藥防治重症流感的藥效物質基礎提供新的思路和方法。

結題摘要

本課題通過體外“清熱”(抗補體)和體外“解毒”(抗流感病毒抗菌)篩選模型與體內藥效(LPS誘導的急性肺損傷)評價相結合闡明了維藥天山堇菜和一枝蒿等治療流感的藥效物質。重點探討了天山堇菜基於抗補體活性和抗菌活性篩選出的清熱和解毒活性部位的化學成分,從中分離鑑定了34個化合物。採用體外溶血法對這些單體化合物進行了抗補體活性經典途徑和旁路途徑的活性評價,並對部分活性化合物進行了抗補體活性作用靶點研究。在此基礎上,採用體內LPS誘導的小鼠急性肺損傷模型,對活性石油醚部位和乙酸乙酯部位的治療作用進行了評價,發現其醇提物的石油醚部位對小鼠急性肺損傷有良好的治療作用。為了更加全面地闡明天山堇菜的藥效物質基礎,我們還首次建立了UPLC-ESI-qTOF-MS/MS法表征了其解毒部位的31個黃酮苷類成分,以及首次建立了針捕集(needle trap)-GC-MS法全面表征了其清熱部位的104個揮發性成分。類似的,我們還對天山堇菜類同品甜地丁和另一個維藥一枝蒿進行了清熱與解毒的藥效物質基礎研究。該研究將為維藥防治重症流感的藥效物質基礎提供新的思路和方法。

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