《維生素D協同順鉑促進肺腺癌細胞凋亡的機制研究》是依託上海交通大學，由李榕擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：維生素D協同順鉑促進肺腺癌細胞凋亡的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李榕
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
營養不當與疾病發生、發展直接相關。肺腺癌嚴重威脅人類健康。維生素D通過促進凋亡等途徑抑制肺癌等腫瘤發展。我們前期研究發現肺癌病人的營養不良十分嚴重，維生素D及其受體基因多態性是我國肺癌發生、發展的重要原因之一。本課題立足腫瘤學和營養學交叉領域，探索維生素D協同順鉑促進肺腺癌細胞凋亡的機制。將從細胞水平和整體動物水平兩個層面深入研究p53、p73基因在維生素D協同順鉑促進肺腺癌細胞凋亡中的作用。為此，首先建立p73基因沉默細胞株A549/p73和H322/p73，比較A549（p53野生型）、H322（p53突變型）、A549/p73和H322/p73細胞維生素D和/或順鉑干預後凋亡率和凋亡基因表達的差異；其次建立維生素D缺乏裸鼠模型，比較維生素D缺乏/正常瘤荷裸鼠順鉑治療後凋亡率和凋亡基因表達的差異，探索維生素D協同順鉑促進肺腺癌細胞凋亡的機制。為維生素D聯合順鉑治療肺腺癌提供理論依據。
結題摘要
文獻顯示維生素D參與腫瘤的發生髮展過程。我們在此基礎上，通過免疫螢光、western blot等實驗方法，探索維生素D對肺腺癌細胞凋亡的作用。研究結果顯示：維生素D具有促進肺腺癌細胞凋亡的作用；維生素D可以協同DDP促進肺腺癌細胞凋亡；P53基因家族中的P63基因參與了維生素D促進肺腺癌細胞凋亡的過程。我們首次證明了維生素D通過誘導肺癌幹細胞分化為P63高表達終末分化細胞而顯示促進肺癌細胞凋亡和與DDP協同抑制肺癌細胞增殖的作用。該研究結果為深入理解維生素D在腫瘤治療的作用，增加對肺癌細胞凋亡的認識，豐富肺癌幹細胞理論提供了研究數據，為今後臨床醫生運用維生素D逆轉鉑類耐藥提供了理論基礎和實驗證明，為臨床醫生需要關注所有人群尤其是肺癌患者維生素D水平提供了依據。
