絲素蛋白仿生支架定向分布嗅鞘細胞的調控機制

《絲素蛋白仿生支架定向分布嗅鞘細胞的調控機制》是依託蘇州大學，由沈憶新擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：絲素蛋白仿生支架定向分布嗅鞘細胞的調控機制
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：沈憶新
• 依託單位：蘇州大學

項目摘要

構建仿生支架定向分布移植細胞是SCI修復的研究熱點。支架定向分布移植細胞的調控機制及其能否克服RhoA信號激活的不利影響是組織工程修復SCI的核心問題。我們研究表明，SF支架納米結構能夠支持和引導OECs黏附、增殖和定向遷移分布，克服了血清的不利影響。進一步明確SF支架納米結構對OECs定向分布的調控機制及其與RhoA信號激活的相互關係，對於支架仿生構建及SCI修復研究都有重要的意義。本項目擬完善SF支架納米結構仿生構建，研究支架的不同納米結構對OECs的增殖、遷移、超微結構、細胞黏附力、骨架蛋白分布、功能基因和蛋白表達等的影響，闡明SF支架定向分布OECs的調控機制。通過加入抑制劑（LPA）模擬體內RhoA信號激活的損傷環境，明確支架的納米結構和抑制信號之間相互關係。通過與神經元共培養，評價SF支架定向分布OECs對神經元發育和軸突生長的支持和引導作用，為支架仿生構建及套用提供理論基礎。

結題摘要

脊髓損傷後形成膠質瘢痕和空洞缺損以及膠質細胞活化表達的抑制性分子導致移植細胞難以定向遷移和有序分布，無法為再生軸突提供有效支持和引導，這是當前細胞移植修復脊髓損傷面對的主要難點。通過構建仿生支架（絲素蛋白納米纖維支架）並定向分布移植細胞（嗅鞘細胞）成為重要的突破口，也是本項目研究的主要目標。項目採用靜電紡絲工藝構建絲素蛋白納米纖維支架，並實現該支架微納結構、二級結構及力學性能的最佳化與調控，進而實現纖維直徑和走向可控的絲素蛋白納米纖維支架的仿生構建。項目通過探討絲素蛋白納米纖維支架的不同納米結構對嗅鞘細胞的生長、增殖、遷移及其超微結構、功能基因和蛋白表達等的調控作用，明確絲素蛋白納米纖維支架的生物相容性及其優越性，以及嗅鞘細胞對絲素蛋白納米纖維支架的不同纖維直徑、纖維取向分布及其三維空間拓撲結構的生物學回響機制，闡明絲素蛋白納米纖維支架定向分布嗅鞘細胞的調控作用及其機制。項目通過動物模型研究，明確絲素蛋白仿生支架定向分布嗅鞘細胞具有支持神經元發育生長，減少膠質瘢痕的產生，有利於血管的形成，更好的促進損傷軸突再生的生物學功能，為脊髓損傷修復提供新的思路。發表論文20餘篇，其中SCI收錄7篇。為後續基金的申請奠定基礎。相關研究成果被SCI-E、CPCI-S多次引用。項目研究思路及其研究成果受到國內外學者的關注，並得到包括ADVANCED MATERIALS、ACS NANO等高影響因子期刊引用並給予高度評價。項目構建絲素蛋白仿生支架材料在三維細胞培養，皮膚、骨等組織工程研究也極具研究價值和套用前景。