《結腸癌中Dapper1促腫瘤發生的分子機制》是依託北京大學，由付衛擔任負責人的專項基金項目。
基本介紹
- 中文名：結腸癌中Dapper1促腫瘤發生的分子機制
- 項目負責人：付衛
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：專項基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
Dapper1參與Wnt/β-catenin信號通路的調控，對胚胎髮育有重要作用。我們已有研究表明，Dapper1在結腸癌組織中高表達，對結腸癌細胞系的分析表明，Dapper1的高表達能促進結腸癌細胞的增殖、遷移及侵襲能力，並在體內增強結腸癌細胞系的成瘤。進一步的研究發現，Dapper1的促瘤作用是由於其調節Wnt/β-catenin通路的核心β-catenin降解複合體的活性所致。結合Dapper1的啟動子區存在多個LEF/TCF結合位點，此項目將採用多種方法和技術，明確Dapper1是否為Wnt/β-catenin通路的靶基因，闡明LEF/TCF調控Dapper1轉錄的機制，分析Dapper1表達後修飾對其在Wnt/β-catenin通路中功能的影響。項目的開展有助於我們對結腸癌中Dapper1的轉錄機制、作用方式以及Wnt信號對靶基因的調控有更深入的理解。
結題摘要
DACT1作為Wnt/β-catenin通路的調控分子參與了結腸癌的發生髮展。我們的研究表明，DACT1在結腸癌細胞中的表達依賴β-catenin的水平。在用Wnt 配體激活Wnt/β-Catenin通路後，細胞內DACT1的表達水平增高。而且，特異性抑制轉錄因子TCF3/4後，DACT1的表達水平降低。根據這些實驗結果，在結腸癌細胞中，DACT1很可能是Wnt/β-Catenin通路的調控基因，Wnt通路的激活能刺激DACT1的表達，DACT1的表達可以作用於Wnt通路，調控Wnt通路的活性。
