《結核分枝桿菌RD105區缺失介導的多重耐藥調控機制研究》是依託同濟大學，由秦蓮花擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：結核分枝桿菌RD105區缺失介導的多重耐藥調控機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：秦蓮花
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
耐多藥結核菌的出現使結核病防控形勢更為嚴峻，但調控多重耐藥的機制目前尚不清楚。RD105區缺失是結核菌北京家族菌株的特徵標識。研究顯示該家族菌株易產生多重耐藥，但RD105區缺失是否參與多重耐藥發生仍未知。課題組前期研究發現：（1）RD105缺失形成新融合基因，該基因5'端存在多態性位點；（2）含有不同等位融合基因的菌株具有不同藥敏表型，提示融合基因可能是一種新耐藥基因，且耐藥表型受多態性位點調控；（3）重組表達實驗證實融合基因是一種新耐藥基因，介導了多重耐藥的產生；（4）不同等位基因重組菌株產生的耐藥表型不同；（5）具有多重耐藥表型的重組菌株具有不同細菌形態。本項目擬在前期研究基礎上，通過對融合蛋白的結構功能、重組菌細胞壁超微結構以及胞內藥物濃度等展開研究，深入揭示RD105區缺失介導的多重耐藥調控機制。本項目研究成果將為結核菌的耐藥機制研究提供新思路，為抗結核藥物研發提供更多理論依據。
結題摘要
耐多藥結核菌的出現使結核病防控形勢更為嚴峻，但調控多重耐藥的機制目前尚不清楚。RD105區缺失是結核菌北京家族菌株的特徵標識。研究顯示該家族菌株易產生多重耐藥，但RD105區缺失是否參與多重耐藥發生仍未知。課題組前期研究發現：（1）RD105缺失形成了新的融合基因Rv0071/74，該基因5’端存在多態性位點（其串聯數目為3-9m）；（2）含有不同等位融合基因的菌株具有不同藥敏表型，提示融合基因可能是一種新耐藥基因，且耐藥表型受多態性位點調控；（3）重組表達實驗證實融合基因是一種新耐藥基因，介導了多重耐藥的產生；（4）不同等位基因重組菌株產生的耐藥表型不同；（5）具有多重耐藥表型的重組菌株具有不同細菌形態。本項目在前期研究基礎上深入揭示了RD105區缺失介導的多重耐藥分子調控機制。結果顯示：RD105區缺失產生的Rv0071/74融合基因表達產生的羧肽酶可參與結核菌細胞壁中肽聚糖的合成，其中Rv0071/74-9m亞型可顯著提高細胞壁的厚度，增加藥物進入胞內的難度，從而導致胞內藥物濃度顯著降低，難以達到有效的殺菌或抑菌濃度，最終導致了該亞型結核菌多重耐藥表型的產生。本研究成果不僅證明了RD105缺失形成的Rv0071/74融合基因為一種新的多重耐藥基因，也為結核菌的多重耐藥機制研究提供了新思路。
