《結核分枝桿菌利福平耐藥性和錯誤翻譯研究》是依託清華大學，由Babak Javid擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：結核分枝桿菌利福平耐藥性和錯誤翻譯研究
- 依託單位：清華大學
- 項目負責人：Babak Javid
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
結核病是由結核分枝桿菌所致的一類重要的傳染性疾病，結核分枝桿菌的表觀耐藥性是結核病治療周期長和易復發的主要原因之一。本課題組近年來的研究發現分枝桿菌可以通過特定的蛋白質錯誤翻譯（mistranslation）獲得對一線抗結核藥物利福平的表觀耐藥性，同時發現了GatCAB複合體在該通路中具有潛在的作用。本項目將在上述工作的基礎上，通過體外實驗與小鼠在體實驗以研究gatA基因及其突變體在結核分枝桿菌適應性錯誤翻譯及利福平表觀耐藥性中的作用。同時，我們還將探究從結核分枝桿菌臨床分離株中鑑定到GatCAB變異對於這些臨床分離株表觀耐藥程度的貢獻。通過上述基礎及臨床研究我們將對結核分枝桿菌GatCAB複合體的功能以及它在蛋白質錯誤翻譯和利福平表觀耐藥性中的作用有更明確的了解，同時也將有助於發展新的治療方案以縮短結核病的治療周期。
結題摘要
結核病是由結核分枝桿菌所致的一類重要的傳染性疾病，結核分枝桿菌的表觀耐藥是結核病治療周期長且易復發的主要原因之一。本課題組以往研究發現結核分枝桿菌可通過特定的蛋白質錯誤翻譯獲得對一線抗結核藥物利福平的表觀耐藥性，同時發現了GatCAB複合體在此通路中的潛在作用。本項目旨在通過體外實驗與小鼠在體實驗研究gaA基因及其突變體在結核分枝桿菌適應性錯誤及利福平表觀耐藥性中的作用，同時探索從結核分枝桿菌臨床分離株中鑑定到的GatCAB突變對於這些臨床分離株的表觀耐藥程度的貢獻。基於以上的基礎和臨床研究來進一步了解GatACB複合體的功能以及它在蛋白質錯誤翻譯和利福平表觀耐藥性中的作用。通過採用一系列分子生物學、遺傳學和動物實驗等手段，本課題組首次揭示結核分枝桿菌耐藥性的分子機制可能是由於gatA的突變，導致了利福平耐藥的分子機制，解釋了利福平的劑量和gatCAB介導的錯誤翻譯具有協同效應並利用小分子藥物抑制錯誤翻譯通路則會降低利福平的耐藥性。在此過程中，也開發出了一些用於測量分枝桿菌的錯誤翻譯和蛋白質錯誤摺疊的技術手段。這些研究成果從一個新的角度解釋了結核病耐藥性產生的原因——蛋白質的錯誤翻譯，為縮短結核病治療周期的提供了新的思路。
