《組蛋白修飾在黃韌帶骨化中表觀遺傳機制研究》是依託北京大學，由陳仲強擔任負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：組蛋白修飾在黃韌帶骨化中表觀遺傳機制研究
- 項目負責人：陳仲強
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
黃韌帶骨化（OLF）的發病機制、早期診治一直是脊柱外科的棘手難題之一。.本課題組前一國家自然基金項目以易感因素和易感基因為切入點，發現：局部應力和高.Leptin 血症是OLF 發病的重要原因，進一步探索其機制後發現組蛋白甲基化可以促進黃韌帶細胞成骨分化，在OLF 發病過程中起重要作用。本課題擬進一步探索組蛋白甲基化在OLF 發病過程中作用的分子機制；觀察組蛋白甲基化和甲基轉移酶在正常黃韌帶組織和OLF 患者的黃韌帶組織及細胞中的表達與成、抑骨基因表達的相關性，並通過在人黃韌帶細胞中套用信號通路抑制劑或激動劑，探索上述過程的啟動環節、下游事件、不同事件間的相互關係及調控機制，從而揭示組蛋白甲基化信號通路的活化促進黃韌帶細胞成骨分化的分子機制,最終為尋找臨床治療OLF 的新方法提供理論和實驗依據。
結題摘要
黃韌帶骨化（OLF）是胸椎管狹窄的主要病理因素，發病機制尚不明確。我們成功使用rhBMP2誘導建立大鼠OLF動物模型，並發現組蛋白修飾可能參與調控骨化的發生。隨後，我們通過對OLF患者血液樣本外顯子測序及易感基因驗證，證明由單核苷酸突變引起的BMP-2基因上調錶達可能是引起胸椎OLF發病的病理機制之一。此外，我們繼續完善黃韌帶細胞培養模型，並對進行相應的分子生物學研究，先後發現長節段OLF患者的韌帶細胞成骨分化潛能更強；組蛋白去乙醯化酶5和9在骨化的黃韌帶細胞中表達明顯下調；MiR-199b-5p通過靶向調控JAG1和Notch信號通路抑制黃韌帶細胞成骨分化；MiR-132-3p通過抑制多個成骨相關基因調控黃韌帶細胞成骨分化等，這些重要的結果進一步揭示了組蛋白修飾促進黃韌帶細胞成骨分化的分子機制，為尋找臨床治療OLF 的新方法提供理論依據。
