《組蛋白乙醯化對分化中的心肌細胞Kir2.1的表達調控》是依託同濟大學，由彭魯英擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：組蛋白乙醯化對分化中的心肌細胞Kir2.1的表達調控
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：彭魯英
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
以心臟等重要組織幹細胞移植的手段賦予了再生醫學新內涵，是未來治療重大疾病的革命性出路。然而，在發展這些治療策略之前，必須深入理解調控組織幹細胞分化增殖的分子和細胞機制。Kir2.1是在心臟組織高表達的內向整流鉀離子通道，是維繫正常心律的重要分子基礎。但是，在心臟幹細胞定向分化為心肌細胞過程中，表觀遺傳調節對Kir2.1表達的影響尚不清楚。我們的相關實驗表明：在終末分化的細胞中，組蛋白乙醯化狀態會優先表達特徵功能基因。因此，我們擬利用去乙醯化酶抑制劑，對心臟組織幹細胞特異分化過程進行調控干預，並結合我們課題組成員發明的幹細胞自我維持抑制劑配方，系統分析Kir2.1在心臟組織幹細胞分化過程中的表達規律和電生理特徵，並了解與幹細胞自我更新和分化信號通路分子的關係，從而為設計完善有效的心臟幹細胞治療措施提供可靠的理論和實驗依據。
結題摘要
作為維繫正常心律的重要分子基礎，內向整流鉀離子通道Kir2.1高表達於心臟組織，但是其在心肌細胞分化過程中的調節機制尚不清楚。由於心肌細胞分化的過程也是表觀遺傳編程的階段，因此，在本課題中擬探索在去乙醯化酶抑制劑丁酸鹽的作用下，Kir2.1等多個內向整流鉀離子通道在胚胎幹細胞分化為心肌細胞過程中被調節的機制。我們的結果顯示：有別於心肌細胞特異的標記基因，內向整合鉀離子通道的表達基本不受乙醯化狀態的影響，表現在Kir2.1等鉀離子通道轉錄和翻譯水平不受丁酸鹽的影響；提示Kir2.1的表達在發育過程中與心肌細胞分化具有同步的趨勢。已知microRNA-26b具有潛在調節心肌轉錄因子GATA4的作用，進而我們注意到Kir2.1也是microRNA-26b調節的潛在靶基因。通過生物信息策略發現：Kir2.1基因3’非翻譯區具有潛在的結合位點；利用螢光素酶法和Western Blot證實了microRNA-26b確能明顯抑制Kir2.1的表達。我們正深入探索microRNA-26b協同調節心肌細胞分化和Kir2.1表達的分子機制，為全面理解分化心肌細胞電活動的基礎提供實驗參考證據。
