《組蛋白乙醯化在慢性應激導致的認知損害中的作用》是依託武漢大學，由張磊擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：組蛋白乙醯化在慢性應激導致的認知損害中的作用
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張磊
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
慢性社會心理應激引起的各種形式與程度的認知功能損害日益常見，但其神經心理學機制有待闡明。組蛋白乙醯化參與學習記憶的形成和鞏固過程，處於認知調控的上游環節，能夠上調多種認知相關蛋白的表達，增加神經再生，增強突觸可塑性等。我們前期的研究發現慢性應激可以損害認知功能和海馬組蛋白乙醯化水平，因此推測組蛋白乙醯化在慢性應激導致的認知損害中發揮著重要作用,但是其調控機制有待闡明。本課題通過檢測慢性應激大鼠海馬和皮質中組蛋白去乙醯化酶（histone deacetylase, HDACs）的含量和組蛋白乙醯化水平，評估慢性應激對哪些HDACs亞型有影響，以及組蛋白乙醯化在其中的作用；並給予HDAC抑制劑丁酸鈉干預，從整體認知功能的評價、到認知相關蛋白和神經再生的檢測等多方面探討組蛋白乙醯化在慢性應激大鼠認知功能損害中的作用，為認知功能損害的防治提供理論依據。
結題摘要
研究背景慢性社會心理應激引起的各種形式與程度的認知功能損害日益常見，但其神經心理學機制有待闡明。組蛋白乙醯化參與學習記憶的形成和鞏固過程，處於認知調控的上游環節，能夠上調多種認知相關蛋白的表達，增加神經再生，增強突觸可塑性。 主要研究內容 1.觀察慢性應激大鼠海馬依賴和非海馬依賴的記憶能力變化，從行為學上闡明HDAC 抑制劑丁酸鈉對慢性應激大鼠認知功能的影響。 2.觀察慢性應激大鼠海馬和皮質 HDACs 亞型的表達，組蛋白乙醯化水平，以及組蛋白乙醯化調節的下游基因的表達變化，從分子生物學水平評估 HDAC 抑制劑丁酸鈉對慢性應激大鼠認知功能的影響，探討組蛋白乙醯化在慢性應激大鼠認知功能損害中的作用機制。 3.觀察慢性應激大鼠海馬 DG 區神經再生，以及 HDAC 抑制劑丁酸鈉對神經再生的影響，進一步探討組蛋白乙醯化在慢性應激大鼠認知功能損害中的作用機制。 重要結果及其科學意義 1.通過Y 迷宮和目標識別再認試驗分別檢測慢性應激大鼠海馬依賴和非海馬依賴的記憶能力,發現慢性應激可以損害大鼠的空間識別記憶與目標再認記憶能力，而組蛋白去乙醯化酶抑制劑丁酸鈉可以改善慢性應激大鼠的空間識別與再認記憶, 從行為學上闡明了HDAC 抑制劑丁酸鈉對慢性應激大鼠認知功能的影響。 2.通過螢光定量 PCR 和 Western Blotting 檢測海馬和皮質 HDAC亞型的含量，發現海馬和皮質中HDAC3和HDAC5與慢性應激導致的認知功能損害密切相關, acH3 和acH4與慢性應激導致的認知功能損害相關,而下游BDNF, PSD-95 和synaptophysin的表達有相應的變化.從分子生物學水平闡明了 HDAC 抑制劑丁酸鈉對慢性應激大鼠認知功能的影響。 3.目前關於神經再生相關的內容進行了一次實驗,結果之間的一致性差,擬於明年改進實驗方案後再進行試驗。通過本課題的研究，從行為學上驗證了HDAC 抑制劑丁酸鈉對慢性應激引起的大鼠認知功能的損害有改善作用。分子生物學的檢測發現組蛋白乙醯化參與慢性應激大鼠認知功能的損害的改善。
