《細胞色素p450 EET/sEH通路抗骨性關節炎作用及機制研究》是依託華中科技大學，由肖駿擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：細胞色素p450 EET/sEH通路抗骨性關節炎作用及機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：肖駿
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
骨性關節炎是退行性關節病變，是一種全世界最常見的疾病，也是致殘的重要原因之一。由於社會人口老齡化，其已成為嚴重危害健康的公共衛生問題。花生四烯酸細胞色素P450表氧化酶代謝物表氧化二十碳三烯酸（EETs）在多種組織和器官中具有非常廣泛的生物學功能。其中具有抑制炎症及其所引起的疼痛的效果，還可抑制細胞凋亡。我們在前期研究中將EETs套用於骨組織領域，發現其可以明顯改善小鼠骨質疏鬆，有效抑制多個信號通路途徑，包括MAPKs，NF-κB和ROS；可降低血清中促炎因子的水平；還具有促進成骨細胞系成骨分化的作用。鑒於骨關節炎的發生與破骨細胞的活化所致的軟骨下骨的重塑及滑膜炎症、促炎因子與ROS對關節軟骨的損傷有關。本課題擬將EETs研究於骨關節炎，探討EETs對骨髓間充質幹細胞定向分化及軟骨細胞和滑膜細胞的影響及作用機制，在骨關節炎模型中研究其作用效果，初步分析其與臨床骨關節炎患者的關係。
結題摘要
研究背景：骨性關節炎是退行性關節病變，是一種全世界最常見的疾病，也是致殘的重要原因之一。花生四烯酸細胞色素P450表氧化酶代謝物表氧化二十碳三烯酸（EETs）具有抑制炎症及其所引起的疼痛的效果，還可抑制細胞凋亡。我們前期研究發現EETs可以明顯改善小鼠骨質疏鬆，有效抑制多個信號通路途徑，包括MAPKs，NF-κB和ROS；可降低血清中促炎因子的水平；還具有促進成骨細胞系成骨分化的作用。本課題擬將EETs研究於骨關節炎，探討EETs對骨髓間充質幹細胞定向分化及軟骨細胞和滑膜細胞的影響及作用機制，在骨關節炎模型中研究其作用效果，初步分析其與臨床骨關節炎患者的關係。 研究內容：（1） 體外檢測 EETs 對骨髓間充質幹細胞定向分化的影響。（2） 體外檢測 EETs 對軟骨細胞的影響和對滑膜細胞的增殖及分泌炎性因子的影響效果。（3） 在既往的研究基礎上進一步探討 EETs 改善骨質疏鬆的作用的機制。（4） EETs 在骨關節炎模型大鼠中的作用。（5） EETs 與骨關節炎、滑膜炎的相關性。 重要結果及關鍵數據：（一） 成功構建小鼠類風濕性關節炎模型（CIA）和骨關節炎模型（DMM）。（二）EETs在類風濕性關節炎中的作用：（1）EETs減輕小鼠類風濕關節炎病情和骨質破壞。（2）EETs通過抑制炎症通路來緩解類風濕性關節炎。（三）EETs對成骨效應的影響：EETs具有促成骨作用。（四）EETs對軟骨細胞的作用：（1）EETs對小鼠原代軟骨細胞增殖活性無影響。（2）EETs抑制軟骨分解代謝相關基因表達。（3）EETs的抑制劑sEHi對小鼠原代軟骨細胞增殖活性無影響。（4）sEHi抑制軟骨分解代謝相關基因表達。（5）EETs抑制小鼠骨關節炎軟骨破壞。（6）sEHi抑制劑軟骨分解合成代謝指標沒有明顯影響。（7） sEHi抑制劑沒有增加軟骨細胞外基質的表達。 科學意義：該項目研究結果證明EETs在風濕性關節炎和骨關節炎中起重要作用，可以減輕和改善風濕性關節炎的症狀和病理特徵，減少骨關節炎的軟骨破壞，並從機制上進行了探究，為以後類風濕性關節炎和骨關節炎的新藥製備和臨床治療提供了新的思路和依據。
