《細胞核心仁素在VEGF介導的血管新生中的作用及其機制》是依託中南大學，由王慷慨擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：細胞核心仁素在VEGF介導的血管新生中的作用及其機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王慷慨
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
細胞內重要的RNA結合蛋白- - 核仁素在血管新生中發揮何種作用及如何發揮作用，目前尚不清楚。申請者前期發現：①VEGF可誘導核仁素表達上調，且主要分布在細胞內,而不是移位至胞膜；②生物信息學分析發現MMP9，整合素αV等13個血管新生相關基因的mRNA中含有核仁素結合元件。③核仁素低表達明顯抑制VEGF介導的內皮細胞管型形成和血管新生相關基因表達，過表達核仁素增強VEGF的促血管新生作用及上述相關基因表達；④免疫沉澱分析初步顯示核仁素可與MMP9等3個基因的mRNA結合。據此，申請者推測細胞核心仁素通過與某些血管新生相關基因mRNA結合，影響其穩定性，而正性調節VEGF介導的血管新生。本項目擬進一步從蛋白質-mRNA相互作用角度,以細胞和核仁素轉基因動物為模型，探討細胞核心仁素對VEGF介導的血管新生的影響及其機制，以闡明核仁素在血管新生中的作用新機制，為缺血性心臟病的防治提供新的實驗線索。
結題摘要
核仁素是一個主要位於細胞核仁中的磷酸化蛋白，可穿梭於胞核胞漿甚至細胞膜表面。核仁素是一個多功能蛋白參與rDNA轉錄、rRNA合成、運輸、核糖體裝配，細胞增殖、凋亡等過程，細胞膜表面核仁素以受體形式介導多種因子的促/抑血管新生作用，然而細胞核心仁素在血管新生過程有何影響，如何影響，並不清楚。在本項目資助下，圍繞核仁素具有RNA結合併在轉錄後調節基因表達的特性，從整體細胞水平，採用轉基因工程動物以及分子細胞生物學技術，深入探討了上述兩個問題。主要發現如下：1、證實了核仁素的促血管新生作用及其在轉錄後調控血管新生相關基因表達的分子機制，並找到了核仁素調控的mRNA靶VEGF和MMP9。同時建立了心肌缺血時血管新生過程中核仁素介導心肌細胞與內皮細胞之間的互動作用理論。2、證實了羥基紅花黃色素A單體（HSYA）的促血管新生和改善心功能的作用及其分子機制：HSYA上調核仁素表達促進血管新生，並通過核仁素穩定血管新生相關基因MMP9和VEGFa mRNA，促進其蛋白表達，從而促進血管新生。3、證實了HSYA心肌細胞保護作用及其分子機制，闡明了HSYA通過上調心肌細胞HSP70表達，促進HSP70與核仁素相互作用，穩定核仁素蛋白水平，從而通過核仁素上調BCL-2/BAX比值，而抑制線粒體凋亡信號通路的活化，發揮抗心肌細胞凋亡作用。上述研究充分顯示核仁素在缺血心臟血管新生中的多方位調節作用及其機制，亦為以核仁素為靶點的血管新生調控藥物的研發提供了理論依據。
