除了促進細胞周期運行的周期蛋白和周期蛋白依賴性激酶外,細胞中還存在著抑制細胞周期的因子,稱為細胞周期蛋白依賴性激酶抑制因子(Cdk inhibitor,CKl),後者通過直接與Cdk或與Cdk-cyclin複合體結合,抑制Cdk的活性,從而阻斷或延遲細胞周期的進行,對細胞周期起負調控作用。
目前發現的CKI分為兩大家族:①Ink4(inhibitor of Cdk 4),如P16c、P154、P18**、P19-u,它們特異性抑制Cdk4-cyclin D1、Cdk6-cyclin Dl複合物。②Kip(kinase inhibition protein),包括P21l(cy-clin inhibition proteinl)、P27l、P57k2等,能抑制大多數Cdk的活性,其中P21l還能與DNA聚合酶a的輔助因子PCNA結合,直接抑制DNA的合成。細胞周期的調控蛋白組成了一套完整的細胞周期調控系統,為細胞周期中各種事件的發生提供了嚴格有序的時間表。當細胞內、外環境發生改變時,這些蛋白為細胞周期提供了相應|的調節機制,以適應細胞內、外環境的變化,保證遺傳物質準確傳遞。