索樂(利培酮片),適應症為用於治療急性和慢性精神分裂症以及其它各種精神病性狀態的明顯的陽性症狀(如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性症狀(如:反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂症有關的情感症狀(如:抑鬱、負罪感、焦慮)。對於急性期治療有效的患者,在維持期治療中,本品可繼續發揮其臨床療效。
基本介紹
- 藥品名稱:索樂?
- 藥品類型:處方藥、基本藥物、醫保工傷用藥
- 用途分類:其他抗精神病藥
成份
其結構式為:
分子式:C23H27FN4O2
分子量:410.49
性狀
適應症
規格
用法用量
成人:每日1次或第日2次。
推薦起始劑量為一日二 次,一次1 mg,第二天增加到一日二次,一次2mg;如能耐受,第三天可增加到一日二次,每次3mg。此後,可維持此劑量不變,或根據個人情況進一步調整劑量。
為期1-2年的臨床試驗表明利培酮延緩精神分裂症復發的有效劑量為2-8mg/天,同時也證實了採用一日一次給方式的有效性和安全性。試驗中起始劑量為第一日1mg,第二天增加到一日2mg,第三可增加到一日4mg,此後,可維持此劑量不變,或根據個人情況進一步調整。
臨床醫師應定期對患者進行再評估以確定用適當劑量進行維持治療的必要性。
不管採用何種給藥方式,對某些患者應進行緩慢的劑量調整,調整的間隔時間一般不少於一周;調整時,推薦增減劑量幅度以1~2mg的小劑量進行。
利培酮的最大有效劑量範圍為一日4~8mg,但一日二次,每日劑量超過6mg給藥不能證明比較低劑量更有效,而且同更多的錐體外系症狀和其他副作用有關,因此一般不推薦使用。由於對劑量大於每日16mg的安全性尚未評價,因此每日用藥劑量不應超過16mg。
在需要加強鎮靜作用時,可加用苯二氮等類藥物。
老年人:建議起始劑量為一日二次,一次0.5mg,根據個體需要,劑量逐漸加大到一日二次,一次1~2mg。劑量調整間隔應不少於1周,劑量增減的幅度為一日二次,一次0.5mg。在獲得更多經驗前,老年人應慎用利培酮。
腎病和肝病患者: 建議起始劑量為一日二次, 一次0.5mg。根據個體需要,劑量逐漸加大到一日二次, 一次1~2mg。劑量調整間隔應不少於1周,劑量增減的幅度為一日二次,一次0.5mg。這些患者的臨床套用經驗有限,用藥應慎重。
不良反應
2.較少見的不良反應有: 嗜睡、疲勞、注意力下降、便秘、消化不良、噁心、嘔吐、腹痛、視物模糊、陰莖異常勃起、勃起困難、射精無力、性淡漠、尿失禁、鼻炎、皮疹以及其他過敏反應。
3.可能引起錐體外系症狀, 如:肌緊張、震顫、僵直、流涎、運動遲緩、靜坐不能和急性張力障礙。通過降低劑量或給予抗帕金森氏綜合徵的藥物可消除。
4.偶爾出現(體位性)低血壓、(反射性)心動過速或高血壓的症狀。
5.會出現體重增加、水腫和肝酶水平升高的現象。
6.在國外臨床研究中,報導了利培酮片治療具有痴呆相關精神症狀的老年患者(平均年齡85歲)的腦血管不良事件,如中風、短暫性腦缺血的發作,包括死亡事件的發生率顯著高於安慰劑。
7.具有痴呆相關精神症狀的老年患者在使用本品時可能出現腦血管不良事件發生的風險增大,需注意。
8.偶爾會由於病人煩渴或抗利尿激素分泌失調(SIADH)引發水中毒。
9.會引起血漿中催乳素濃度的增加,其相關症狀為:溢乳、男子女性型乳房、月經失調、閉經。
10.偶見遲發性運動障礙、惡性綜合徵、體溫失調以及癲癇發作。
11.有輕度中性粒細胞和/或血小板計數下降的個例報導。
禁忌
注意事項
2.由於本品具有α 受體阻斷活性, 因此在用藥初期和加藥速度過快時會發生(體位性)低血壓,此時則應考慮減量。
3.同其他具有多巴胺受體拮抗劑性質的藥物相似,引起遲發性運動障礙, 其特徵為有節律的不隨意運動, 主要見於舌及面部。如果出現遲發性運動障礙,應停止服用所有的抗精神病藥。
4.已有報導指出,服用經典的抗精神病藥會出現惡性綜合徵, 其特徵為高熱、顫抖、意識改變和肌酸磷酸酶水平升高。此時應停用包括本品在內的所有抗精神病藥物。
5.患有帕金森氏綜合徵的病人應慎用本品,因為在理論上該藥會引起此病的惡化。
6.經典的抗精神病藥會降低癲癇的發作閾值, 故患有癲癇的病人應慎用本品。
7.服用本品的患者應避免進食過多,以免發胖。
8.鑒於本品對中樞神經系統的作用,在與其作用於中樞的藥物同時服用時應慎用。
9.本品對需要警覺性的活動有所影響。因此,在了解到患者對該藥的敏感性前, 建議患者不應駕駛汽車或操作機器。
孕婦及哺乳期婦女用藥
兒童用藥
老年用藥
藥物相互作用
2.酚胺咪嗪及其他的肝酶誘導劑會降低本品活性成分的血漿濃度,一旦停止使用酚胺咪嗪或其它的肝酶誘導劑,則應重新確定使用本品的劑量,必要時可減量。
3.酚噻嗪、三環抗抑鬱藥和一些β-阻斷劑會增加本品的血藥濃度,但不增加抗精神病活性成份的血藥濃度
4.當和其它高度蛋白結合的藥物一起服用時,不存在有臨床意義的血漿蛋白的相互置換。
藥物過量
急性過量時,應使用多種措施進行解救。建立並維持一個通暢的氣道,確保足夠的氧氣和良好的通氣,洗胃(若患者意識喪失應插管進行)後應再服用活性炭和輕瀉劑,並應立即進行心血管系統監測,其中包括連續的心電圖監測,以發現可能出現的心律失常。本品無特異的拮抗劑。因此,應採用正確的支持療法。對低血壓及循環衰竭可採用靜脈輸液,或給予擬交感神經藥等適當措施加以糾正。出現嚴重的錐體外系症狀時,則應給予抗膽鹼藥,在病人恢復前應持續進行密切的醫療監測及監護。
藥理毒理
利培酮是一種選擇性的單胺能拮抗劑,對5HT2受體、D2受體、α1及α2受體和H1受體親和力高。對其他受體亦有拮抗作用,但較弱。對5HT1C,5HT1D和5HT1A有低到中度的親和力,對D1及氟哌丁苯敏感的σ受體親和力弱,對M受體或β1及β2受體沒有親和作用。
利培酮治療精神分裂症的機制尚不清楚。據認為其治療作用是對D2受體及5HT2受體拮抗聯合效應的結果。對D2及5HT2以外其它受體的拮抗作用可能與利培酮的其它作用有關。
2.毒理研究
遺傳毒性:Ames逆向突變試驗、小鼠淋巴細胞畸變試驗、體外大鼠肝細胞DNA修複試驗、小鼠體內微核試驗、果蠅性別相關隱性致死試驗、人淋巴細胞或中國倉鼠細胞染色體畸變試驗均末發現利培酮有潛在致突變性。
生殖毒性:在Wistar大鼠的生殖毒性研究中,利培酮0.16~5mg/kg(以mg/m[sup]2[/sup]計為人最大推薦劑量的0.1~3倍)降低交配次數,但不影響生育力,該影響只發生在雌性大鼠中,在只給予雄性大鼠藥物處理的I段試驗中未觀察到交配行為受影響,Beagle犬的亞慢性研究中,利培酮劑量為0.31~5mg/kg(以mg/m[sup]2[/sup]計,為人最大推薦劑量的0.6~10倍)時,精子活力及濃度下降,相同劑量下血清睪酮水平劑量相關性降低。停藥後,血清睪酮水平及精子參數可部分恢復,但仍處於低水平。大鼠或犬均沒有觀察到無影響劑量。
在SD及Wistar大鼠和紐西蘭家兔上進行了利培酮劑量分別為0.63到10mg/kg~0.31到5mg/kg(以mg/m[sup]2[/sup]計,分別為人最大推薦劑量的0.6~6倍和0.4~6倍)的致畸作用研究,與對照組比較,未觀察到畸形發生率增加。劑量在0.16~5mg/kg(以mg/m[sup]2[/sup]計,分別為人最大推薦劑量的0.1~3倍)時,大鼠哺乳期前4天幼仔死亡增加。尚不知這些死亡是由於對胎仔或幼仔的直接作用,還是對母鼠的影響造成。
沒有觀察到引發大鼠幼仔死亡率增加的無影響劑量。一項III段研究中,2.5mg/kg(以mg/m[sup]2[/sup]計,人最大推薦劑量的1.5倍)時,大鼠幼仔死產增加。在一項大鼠交叉撫養研究中,對胎仔或幼仔的毒性作用表現為出生時活幼仔數減少、死幼仔數增加,與母鼠給藥量相關的幼仔出生體重降低。此外,還有與母鼠給藥量相關的幼仔出生第一天死亡增加,無論幼仔是否互動撫養,利培酮對母體行為有損害,由對照動物生產而由給藥母鼠撫養幼仔的體重增加量和生存率降低(哺乳第1~4天)。這些作用均在5mg/kg(以mg/m[sup]2[/sup]計,人最大推薦劑量的3倍)劑量組中觀察到。
利培酮可通過胎盤轉運至大鼠幼仔體內。動物研究顯示,利培酮可經乳汁分泌。
致癌性:小鼠、大鼠摻食法分別給予利培酮0.63、2.5和10mg/kg (小鼠以mg/kg計,分別為人最大推薦劑量的2.4、9.4、37.5倍,大鼠以mg/m[sup]2[/sup]計,分別為人最大推薦劑量的0.4、1.5、6倍),給藥周期分別為18個月和25個月。雄性小鼠未達最大耐受劑量。結果顯示,垂體腺瘤、內分泌性胰腺腺瘤(endocrine pancreas adenomas)和乳腺腺癌出現有統計學意義的顯著增加。抗精神病藥物可使嚙齒類動物催乳素水平長期升高。在利培酮致癌性試驗中沒有測定催乳素水平,但在亞慢性毒性研究中的測定結果顯示,與致癌性試驗中相同的利培酮劑量可使小鼠和大鼠的催乳素水平升高5到6倍。其它抗精神病藥物長期給藥時,在嚙齒類中發現乳腺、垂體及胰腺腫瘤發生增加,並認為是由催乳素介導。在嚙齒類上催乳素介導的內分泌腫瘤的發生與人用風險的相關性尚不清楚。