《系列雙功能型DNA切割體系的構築及抗癌活性研究》是依託南開大學，由田金磊擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：系列雙功能型DNA切割體系的構築及抗癌活性研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：田金磊
- 依託單位：南開大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
金屬酶催化的高效性和選擇性來源於第一配位環境金屬催化中心和第二配位環境非共價相互作用力的協同作用。基於此，針對傳統化學核酸酶切割效率低下、特異性差的問題，本項目從配體的設計角度出發，將非共價相互作用因素引入結合中心，實現金屬切割中心和結合中心的分離，形成具有潛在協同效應的雙功能中心。本項目將採用分子生物學的方法，探討雙功能化合物與核酸分子的作用機制，闡明化合物功能中心之間的協同效應的規律和本質；通過分子力學模擬和量子化學計算方法，從理論上分析化合物與核酸（尤其是特定序列的寡聚脫氧核苷酸）結合的特點和規律，為研發高效、具有特異結合性能的化學核酸酶提供實驗和理論依據。另外，本項目還將從細胞層次對化合物進行抗癌活性篩選，尋找誘導細胞凋亡的靶點，對相關作用靶點和作用機制進行分析，為開發低毒、高效的配合物型抗癌藥物提供有價值的信息。
結題摘要
本課題從配體的設計角度出發， 選擇系列新型多吡啶類、多喹啉類、三聯吡啶類和手性席夫鹼類配體；在此基礎之上，合成數十個金屬配合物，對其結構和光譜特性進行了詳細的表征。本項目從分子水平上探討化合物與核酸或蛋白等生物大分子之間的作用規律，系統研究了化合物對核酸的切割機理及構效關係。在化學核酸酶活性研究基礎之上，本項目還從細胞層次對部分化合物進行抗癌活性篩選，尋找誘導細胞凋亡的靶點，對相關作用靶點和作用機制進行分析，為開發低毒、高效的配合物型抗癌藥物提供有價值的信息。此外，項目組選擇類Salen 型配體，成功構築了系列3d，3d-4f系列金屬配合物，並對其結構和磁學性質展開深入探討。通過課題組成員的共同努力，項目組基本完成計畫所定的目標和內容，達到預定目標和水平，取得了一定的成績；本項目發表相關學術論文15篇，獲得國家發明專利3項。
