《糖皮質激素調節CCL20在銀屑病加重過程中的機理探討》是依託上海交通大學，由王嵐琦擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：糖皮質激素調節CCL20在銀屑病加重過程中的機理探討
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王嵐琦
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
銀屑病是高發病率的慢性復發性炎症性皮膚病。對各種治療方法抵抗、易復發甚至在治療過程中復發或加重為其特點。半個多世紀以來，糖皮質激素（Glucocorticoid，GC）的使用一直作為銀屑病的一線治療，在治療早期顯著有效，但長期持續使用或驟然停藥均會加重疾病。課題組在對GC導致銀屑病加重的機理研究中明確觀察到GC抑制真皮T細胞產生IL-17，下調皮膚中TNF-α、IL-β、IL-17含量，但上調趨化T細胞遷移的CCL20的表達。因此，我們提出假設：GC通過促進CCL20的表達從而招募Th17細胞和γδT細胞遷移聚集至皮膚，後續的免疫級聯反應促使疾病加重。本研究擬從GC通過促進CCL20產生從而調節真皮層Th17細胞和γδT細胞遷移能力和GC對這兩群細胞的增殖凋亡及細胞因子產生的調控兩方面闡述GC促炎機理，為銀屑病尋找更安全的治療方法提供理論依據。
結題摘要
銀屑病是高發病率的慢性復發性炎症性皮膚病。在臨床中糖皮質激素（Glucocorticoid，GC）的使用一直作為銀屑病的一線治療，在治療早期顯著有效，但長期持續使用或驟然停藥均會加重疾病。課題組從GC通過促進CCL20產生方面闡述GC促炎機理，為銀屑病尋找更安全的治療方法提供理論依據。 ①GC抑制真皮T細胞產生IL-17，但上調趨化T細胞遷移的CCL20的表達，TNF-α可以進一步加強該作用。 ②在使用RU486阻斷GC受體功能後，GC促進CCL20表達的作用消失，CCL20表達回到基線水平。給予TNF-α組同樣刺激後（RU486），CCL20的表達無改變，提示GC上調CCL20的表達是通過直接作用於GC受體產生。 ③給予正常小鼠背部塗抹地塞米松乳膏半年後，背部皮膚CCL20表達上調，TNF-α的表達下降。 ④通過咪喹莫特構建銀屑病小鼠模型，給予鼠模型外用GC模擬銀屑病患者治療過程，檢測皮損厚度，炎症程度，皮損中CCL20的文表達。結果提示GC使用後給予咪喹莫特建模，小鼠表皮厚度變厚，炎症加強，皮損處CCL20上調,大量Th17和γδT細胞聚集在皮損處。
