《精神分裂症脂肪酸代謝特徵研究》是依託上海交通大學,由萬春玲擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名:精神分裂症脂肪酸代謝特徵研究
- 項目類別:面上項目
- 項目負責人:萬春玲
- 依託單位:上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
精神分裂症是一種發病早,難治癒的複雜性精神疾病,其致病機理研究目前仍處於各種假說並存的階段。在臨床方面,由於缺乏特徵性的生物學分子標記物,精神分裂症的診斷和治療方法的發展已陷入瓶頸。本課題組在2011年發表在《Molecular Psychiatry》(IF=15.47)上的研究提出了一系列精神分裂症的潛在分子標記物,它們多集中於脂肪酸代謝相關通路。在此基礎上,本項目計畫針對脂肪酸類物質建立更精準的診斷模型,然後在擴大的獨立人群樣本中驗證模型的普適性,在雙相情感障礙等其他精神疾病中驗證模型的特異性。同時,項目還將基於有針對性的系統生物學思想,採用計算生物學的方法,研究病人血漿中游離脂肪酸的含量,血漿和白細胞中脂肪酸代謝相關蛋白的含量和基因表達量這三者之間的相關性,以挖掘診斷模型背後的生物學機理和特徵性代謝網路,為診斷模型提供理論基礎,為精神分裂症的能量代謝假說提供實驗支持。
結題摘要
精神分裂症是最常見的精神疾病之一,其發病率在世界不同文化地理區域中為0.5-1%,對國民身心健康具有嚴重危害。精神分裂症與能量代謝異常存在密切的關係,脂肪酸代謝是能量代謝中的一個重要分支,主要包括脂肪酸的合成,轉運和氧化分解。已發表的文獻支持精神分裂症病人的脂肪酸代謝存在異常。人外周血是臨床上易於得到的生物樣本,其中的游離脂肪酸可以反映體內脂代謝的部分特徵。本項目的研究目的是以高通量的靶標性脂質組學的方法,檢測精神分裂症病人和正常對照血漿中脂肪酸的含量及脂代謝相關蛋白的水平。對111例病人以及108例正常人的血漿游離脂肪酸的UPLC-MS檢測實驗中,我們檢測了47種游離脂肪酸。主要結果是:病人血漿內超長鏈的單不飽和脂肪酸和ω-6多不飽和脂肪酸濃度上升顯著;疾病和正常人群中不同游離脂肪酸比例結果提示精神分裂症患者體內C12:0到C16:0的碳鏈延長加強,C24:0到C16:0的β-氧化加強。導致這些結果的可能原因是體內脂肪分解加強或脂肪酸β氧化加強,精神分裂症患者體內升高的游離脂肪酸導致病人出現高的代謝疾病風險。