第二次西征，太平軍為解安慶之圍而實施的一次重大戰略行動。1860年初，湘軍進圍安慶。9月，洪秀全調集五路太平軍，由南北兩岸同時“合取湖北”。陳玉成、李秀成部為主力，預約次年3月合攻武漢，圖解安慶之圍。北路陳玉成部於10月挺進皖北，因孤軍作戰於12月在掛車河失利。1861年1月，分兵南攻樅陽遭挫，遂揮師西進， 於3月連克霍山、英山、蘄水(今湖北浠水)。18日，襲破黃州府(今黃岡)，進逼武漢。但南路李秀成部未能依約入鄂，陳玉成遂令賴文光守黃州，親率主力進攻鄂北。4月下旬，安慶告急，陳玉成被迫放棄西征，回師皖北，以救安慶之危。南路1860年下半年進軍贛北均告失利，李世賢、劉官芳等部亦未能擊破曾國藩祁門大營。李秀成部則遲至12月進軍皖南，逼近祁門，但被湘軍鮑超部擊敗，遂折入浙江常山。次年春，西走江西，連攻建昌(今南城縣)、撫州、臨江(今臨江鎮)等城不克，遂引軍北上，攻取瑞州(今高安縣)、義寧(今修水縣)。6月上旬，分兵三路入鄂，於15日，攻克武昌縣(今鄂城)，武漢大震。因會師約期已誤，且陳玉成部已經返皖，李秀成遂於7月上旬回師江西。太平軍第二次西征合攻武漢計畫未能實現，安慶終告失守。
