竹桃黴素

竹桃黴素（Oleandomycin），在甲醇、丙酮、氯傷、無水乙醇或稀鹽酸中易溶，在水中幾乎不溶。臨床上屬於大環內酯類抗生素，其抗菌譜與紅黴素同，抗菌活力較。與紅黴素有不完全的交叉耐藥性，有時可對耐紅黴素的菌株有效。

基本介紹

• 中文名：竹桃黴素
• 外文名：Oleandomycin
• CAS號：7060-74-4
• 分子式：C35H64NO16P

化合物簡介

基本信息

中文名稱：竹桃黴素

英文名稱：OLEANDOMYCIN PHOSPHATE

英文別名：oleandomycin,phosphate(1:1)(salt);Oleandomycin dihydrate phosphate salt;matromycin;oleandomycin,dihydrogenphosphate;Unii-8681H0C27p;oleandomycin standard solution;Oleandomycin,phosphate (1:1);Einecs 230-351-7;Oleandomycin,Dihydrogenphosphat;

CAS號：7060-74-4

分子式：C₃₅H₆₄NO₁₆P

分子量：785.85400

結構式：

精確質量：785.39600

PSA：253.55000

LogP：0.97990

理化性狀

竹桃黴素屬於紅黴素族，為具有大內酯環的抗菌素之一。結晶的竹桃黴素鹽酸鹽呈弱鹼性，為無色針狀，熔點為177℃；溶解度為0.5克/100毫升，易溶於鹼性溶液或有機溶媒中。三醯基竹桃黴素(Triacetyl oleandomycin)不溶於水，故不能供注射用；其溶解度小於0.1克/300毫升，在pH4～7的緩衝液中也不溶解。竹桃黴素在室溫中和pH2．2、5、7和9時，一晝夜內不失去其活力；在pH2．5的水溶液中，如溫度為25℃，則經三周而不喪失其活力；如為37。c，則其抗菌活力約損失1/4。三醯基竹桃黴素無論在．25℃或37℃，其活力均不受影響。

來源與歷史

竹桃黴素是Sobin氏等在1954年從抗生鏈黴菌(strcplomyces antibiotics)的培養液中分離出來的鹼性大環內酯類抗生素。發現後的一個時期曾稱為阿米黴素(Amimvcin)．因其化學結構中含有竹桃霉糖(齊墩果糖)，故被命名為竹桃黴素。

除竹桃黴素鹼外，尚有酸性復鹽、與有機酸形成的酯、乙醯基的衍生物和有機溶媒的附加物。除用作注射劑、經口投予劑外，供作獸藥的尚有竹桃黴素鹼樹脂附著物(Resin abso．bate)、磷酸鹽、三乙醯基衍生物等，可供作飼料添加劑、注射劑、注入劑、經口投予劑而套用之。氯仿的附加物則作為檢定用的標準品使用。

為擴大竹桃黴素的抗菌範圍，在臨床上多與四環素類抗生素配合使用。

藥理作用

竹桃黴素的抗菌對象主要為革蘭氏陽性細菌如葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、白喉桿菌、破傷風桿菌、產氣莢膜桿菌、炭疽桿菌等；革蘭氏陰性細菌中除腦膜炎雙球菌、淋病雙球菌、流感桿菌及百日咳桿菌外，對竹桃黴素均有耐藥性。

有人曾以紙片法測定1725株革蘭氏陽性細菌的藥敏，每個紙片含15微克竹桃黴素；發現90.7%的菌株對竹桃黴素敏感，而236株革蘭氏陰性細菌中僅3%屬敏感菌株。

細菌對紅黴素與竹桃黴素可發生不完全的交叉耐藥性，但對紅黴素耐藥的細菌不一定對竹桃黴素耐藥，而對紅黴素敏感的細菌則對竹桃黴素每也敏感。

毒性研究

(1)急性毒性：大鼠及小鼠，日服L軌。為5，000mg/kg，毒性極低。

(2)慢性毒性：在16周內，在小鼠飼料中添加200--250ppm竹桃霉索，結果促進了發育．病理學檢查未發現任何異常；16周內添加2000ppm時，對發育稍有抑制，未發現病理變化

藥動學

吸收、分布和排泄

有人曾給10個正常人一次口服竹桃黴素250毫克，3小時後的平均血濃度為2.9微克/毫升；每4小時口服250毫克一次，10例中4例的血濃度不到2微克/毫升。另4例套用竹桃黴素0.5克每4小時一次，血濃度為2.0-16.5微克/毫升，提示有累積現象(某些作者所報告的血濃度較上述者為低)。

靜脈內注射竹桃黴素250-500mg，4-6小時後的血濃度不到1微克/毫升。每日靜脈滴注1-2g，血濃度一般在1微克/毫升以下，偶可高於2微克/毫升。一次靜脈注射竹桃黴素250毫克，4-6小時後僅18%自尿中排出。

口服三醯甚竹桃鍵素的隨濃廖比口服竹桃黴素為高。口服一次劑量500毫克竹桃黴素，12小時後血清仍有抗菌作用；每8小時口服250毫克，24小時後血清中可有累積，約3-12%口服的竹桃黴素從尿中排出。口服三醯基竹桃黴素後約18-24%從尿中排出，說明後者的吸收較前者為佳。

該品對胃酸穩定，口服吸收好。單劑頓服100mg後2h達峰濃度，為0.35μg/ml；而頓服1200mg後的峰濃度可達3.97μg/ml。該品能迅速分布至各種組織中，肺組織中的藥物濃度達17.5μg/g；在扁桃體、鼻黏膜、皮膚中的濃度約為同期血藥濃度的2～6倍。藥物在細胞內與細胞外的濃度之比為16：4。蛋白結合率為42%～70%。主要經糞及尿排泄。消除半減期為2.6～4.4h。輕度腎功能不全者、或老年人、或輕度至中度肝功能不全者無需調整用藥劑量。

適應症

用於癰癤、瘰疽、丹毒、扁桃炎、蜂窩織炎、乳腺炎、支氣管炎、原發性非定型肺炎、淋巴節炎、鉤端螺旋體病(外耳病)、衣原體淋巴肉芽腫(腹股溝淋巴肉芽腫)、支氣管擴張感染、肺炎、肺化膿症、膿胸、百日咳、創傷、燙傷以及術後二次感染、骨髓炎、腹膜炎、細菌性心內膜炎、敗血症、猩紅熱、膽囊膽管炎、中耳炎、副鼻竇炎、乳突炎、腎盂腎炎、膀胱炎、淋病、尿道炎、麥粒腫、腦膿腫、牙槽膿腫和宮內感染。

用法用量

成人口服，常用量一次250mg，每12小時1次；重症感染者一次500mg，每12小時1次。根據感染的嚴重程度應連續服用6～14日。

兒童口服，6個月以上的兒童，按體重一次7.5mg/kg，每12小時1次。或按以下方法給藥：體重8～11kg，一次62.5mg，每12小時1次；體重12～19kg，一次125mg，每12小時1次；體重20～29kg，一次187.5mg，每12小時1次；體重30～40kg，一次250mg，每12小時1次；根據感染的嚴重程度應連續服用5～10日。

注意事項

⒈進食可影響藥物的吸收，故需在飯前1小時或飯後2小時口服。

⒉輕度腎功能不全患者（肌酐清除率>40ml/分鐘）不需作劑量調整，對較嚴重腎功能不全患者中的使用尚無資料，給這些患者使用阿奇黴素時應慎重。

⒊由於肝膽系統是排泄的主要途徑，肝功能不全者慎用，嚴重肝病患者不應使用。用藥期間定期隨訪肝功能。

⒋用藥期間如果發生過敏反應（如血管神經性水腫、皮膚反應、Stevens-Johnson綜合症及毒性表皮壞死等），應立即停藥，並採取適當措施。

⒌治療期間，若患者出現腹瀉症狀，應考慮假膜性腸炎發生。如果診斷確立，應採取相應治療措施，包括維持水、電解質平衡、補充蛋白質等。

⒍使用該品期間，如出現任何不良事件和/或不良反應，請諮詢醫生。

⒎同時使用其他藥品，請告知醫生。

⒏請放置於兒童不能夠觸及的地方。

不良反應

⒈胃腸道反應，可有噁心、嘔吐、腹痛及腹瀉，反應與劑量大小有關。

⒉過敏反應，可有蕁麻疹及藥物熱。

⒊可引起肝臟損害，如血清丙氨酸氨基轉移酶升高，出現黃疸等。

⒋靜注或靜滴乳糖酸紅黴素可引起血栓性靜脈炎，靜注發生的可能性較多。肌注局部刺激性大，可引起疼痛及硬結，因此不宜肌注。

藥物相互作用

①與四環素合用，對大腸埃希菌具有協同抗菌作用。

②大環內酯類可抑制茶鹼的代謝，合用後可使茶鹼血藥濃度升高、作用加強。本藥還可能加強卡馬西平的作用。

③與含麥角胺製劑同時口服，可產生局部缺血現象，故兩者應避免同用。

檢查

有關物質取該品內容物適量，照竹桃黴素片項下的方法檢查，應符合規定。水分取該品的內容物，照水分測定法（附錄ⅧM第一法A）測定，含水分不得過5.0%。溶出度取該品，照溶出度測定法（附錄ⅩC第二法），以0.1mol/L鹽酸溶液1000ml為溶劑，轉速為每分鐘100轉，依法操作，經45分鐘時，取溶液適量，濾過，取續濾液作為供試品溶液；另取裝量差異項下的內容物，混勻，精密稱取適量（相當於1粒的平均裝量），置1000ml量瓶中，加乙醇（每2mg約加乙醇1ml），充分振搖使溶解，再加0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為對照溶液。精密量取上述兩種溶液各適量，分別置具塞試管中，加0.1mol/L鹽酸溶液製成每1ml中含阿奇黴素約50μg的溶液，搖勻，再加入硫酸溶液（75→100）5ml，混勻，放置，冷卻至室溫，照分光光度法（附錄ⅣA），在482nm的波長處分別測定吸收度，按二者吸收度的比值計算每粒的溶出量。限度為75%，應符合規定。其他應符合膠囊劑項下有關的各項規定（附錄ⅠE）。