《突變型組胺H4受體在特應性皮炎中的作用機制研究》是依託北京大學,由於波擔任負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名:突變型組胺H4受體在特應性皮炎中的作用機制研究
- 項目負責人:于波
- 依託單位:北京大學
- 項目類別:面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
組胺H4受體在機體的過敏和炎症反應中具有重要作用,其在細胞內與G蛋白相互作用,主要通過腺苷酸環化酶系統及磷脂酶C系統發揮功能。在本課題組的前期研究中,發現了組胺H4受體的三個新的功能性突變位點,且與特應性皮炎的疾病風險具有顯著相關性。其中,位於外顯子區域的兩個連續位點可以影響肥大細胞的趨化,但是,其在特應性皮炎病理過程中的分子生物學機制尚未明確。因此,本項目擬在前期研究基礎上,套用人肥大細胞系HMC-1及人樹突狀細胞系DC2.4為主要的細胞模型、Nc/Ngc小鼠和突變型組胺H4受體基因敲入小鼠為自發性和誘發性特應性皮炎的動物模型,從分子生物學水平、細胞學水平和整體動物水平探討突變型組胺H4受體在特應性皮炎中的作用及其機制。本項目旨在明確突變型組胺H4受體通過G蛋白信號傳導通路影響肥大細胞及樹突狀細胞的生物學功能、進而參與特應性皮炎的病理過程,並為臨床治療特應性皮炎提供新的理論依據。
結題摘要
本項目套用人肥大細胞系HMC-1及人樹突狀細胞系DC2.4為主要的細胞模型、Nc/Ngc小鼠和突變型組胺H4受體基因敲入小鼠為自發性和誘發性特應性皮炎的動物模型,從分子生物學水平、細胞學水平和整體動物水平探討了突變型組胺H4受體在特應性皮炎中的作用及其機制。本項目明確了突變型組胺H4受體影響G蛋白信號傳導通路的生物學活性,進而影響肥大細胞及樹突狀細胞的生物學功能。通過自發性(Nc/Nga小鼠)及誘發性(基因敲入小鼠)特應性皮炎小鼠模型驗證了突變型組胺H4受體參與特應性皮炎的病理過程。組胺H4受體在機體的過敏和炎症反應中具有重要作用,其在細胞內與G蛋白相互作用,主要通過腺苷酸環化酶系統及磷脂酶C系統發揮功能。在本課題組的前期研究中,發現了組胺H4受體的三個新的功能性突變位點,且與特應性皮炎的疾病風險具有顯著相關性。其中,位於外顯子區域的兩個連續位點可以影響肥大細胞的趨化,但是,其在特應性皮炎病理過程中的分子生物學機制尚未明確。因此,本項目為臨床治療特應性皮炎提供了新的理論依據。