稻米鎘暴露的人群基準劑量預測研究

《稻米鎘暴露的人群基準劑量預測研究》是依託東南大學,由孫金芳擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

  • 中文名:稻米鎘暴露的人群基準劑量預測研究
  • 項目類別:面上項目
  • 項目負責人:孫金芳
  • 依託單位:東南大學
中文摘要,結題摘要,

中文摘要

風險評估是世界範圍用於制定食品安全監督管理措施的必要技術手段。針對我國稻米鎘限量標準存在爭議以及相關風險評估數據相對缺乏的現狀,本項目在前期食品安全暴露評估模型研究的基礎上,擬將化學物暴露評估機率模型、生理藥物動力學模型與劑量反應模型有機結合,預測人群稻米鎘暴露量、靶器官劑量、以及引起效應標誌物特定反應水平下的基準劑量,在我國居民全人群範圍既實現由外暴露向內暴露的精細評估,又提供與實際風險定量直接相關的健康關注水平,可為制定符合我國國情實際的鎘暴露健康指導值和稻米鎘限量標準提供科學依據。同時,提出一組通用的劑量反應模型族和標準化的模型篩選原則,為將基準劑量預測引入我國食品安全風險評估,不僅具有實際套用價值,而且具有重要的推廣和促進作用。

結題摘要

針對我國稻米鎘限量標準存在爭議以及相關風險評估數據相對缺乏的現狀,課題組圍繞“稻米鎘暴露的人群基準劑量預測”這一中心內容,構建了我國居民稻米鎘暴露人群長期攝入量機率模型,並藉助毒動學模型將外暴露與內暴露劑量相連線,獲得外暴露、內暴露、以及效應標誌物的數量關係;通過擬合劑量反應關係,預測特定毒效應下暴露的基準劑量,為制定符合我國實際的鎘暴露健康指導值和稻米鎘限量標準提供科學依據。在模型構建上,我們著重研究了基於混合效應模型的縱向膳食鎘暴露數據的模擬研究,獲得長期膳食暴露量的人群機率分布,不同特徵人群暴露分布的P90在0.65-0.70μgkg-1bwday-1,而P99.9達到5.54-10.60μgkg-1bwday-1;構建不同人群特徵的生理毒動學模型,獲得內暴露劑量與不同標誌物的預測劑量,以單一模型劑量反應擬合的最優模型預測基準劑量;基於貝葉斯模型平均的基準劑量估計,獲得特定效應標誌物下稻米鎘的基準劑量估計及不確定性量化。與最優模型法相比,貝葉斯模型平均法更多地考慮了模型不確定性,參數估計區間更寬,估計出的基準計量下限值(BMDL)更保守。整個過程整合了慢性暴露評估機率模型、PBPK 模型與BMD 模型,實現了由外暴露評估向內暴露延伸,並將暴露數據與毒理學基準劑量方法合理結合,套用於我國居民完成由外暴露向內暴露的精細評估,又提供與實際風險定量直接相關的健康關注水平,在風險評估領域具有較好的推廣和套用價值。依託本項目,已發表期刊論文4篇,有兩篇在整理投稿中;著寫“十三五” 國家重點圖書《膳食暴露評估技術與總膳食研究》(吳永寧 劉沛 孫金芳 李敬光等著,90萬字),東南大學承擔50萬字,項目組承擔30萬字。參加國內外學術會議16人次;國際培訓與會議3人次;課題組成員參與修訂《食品安全國家標準 食品中真菌毒素限量(GB 2761)》、《食品安全國家標準 食品中污染物限量(GB 2762)》;培養碩士研究生3名,本科生2名,1名課題組成員到比利時魯汶大學訪學,合作課題基於本項目外暴露評估中的不確定性的量化。

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