《程式性壞死對放射性腸炎的影響及其機制研究》是依託天津醫科大學，由張希梅擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：程式性壞死對放射性腸炎的影響及其機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張希梅
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
程式性壞死是新近提出的一種由死亡受體介導的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶非依賴性細胞死亡的新方式，其在多種病生理過程中都具有重要的調控作用，但在放射性腸炎（RE）中，目前國內外尚未見詳細報導。我們前期研究發現，小鼠的RE模型中，小腸組織高表達受體相互作用蛋白3（RIP3）和混合系列蛋白激酶樣結構域（MLKL），且表達和放射性腸炎的輕重程度一致。體外實驗發現加入RIP1抑制劑後，pMLKL蛋白表達下降，細胞存活增加，同時，炎症因子IL-1β及IL-8表達也下降。我們推測，程式性壞死可能介導了RE的發生髮展，抑制程式性壞死，則可能降低RE的發生髮展，據此，我們擬進一步行體內外試驗來證實抑制程式性壞死能否減輕放射性腸炎及降低放射性腸炎的發生率。本課題擬在細胞水平、動物模型及臨床病例分析三方面，闡述程式性壞死在RE中的意義。本研究將成為臨床治療RE的新嘗試並試圖減輕RE，具有重要的理論意義和套用前景。
結題摘要
程式性壞死是新近提出的一種由死亡受體介導的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶非依賴性細胞死亡的新方式，其在多種病生理過程中都具有重要的調控作用，但在放射性腸炎中，目前國內外尚未見詳細報導。我們建立了小鼠的放射性腸炎模型，腸炎組織高表達受體相互作用蛋白1/3（RIP1/3）及混合系列蛋白激酶樣結構域（MLKL），且表達和放射性腸炎的輕重程度一致。體外試驗顯示，給予大分割照射後，程式性壞死蛋白表達增高，同時炎症因子IL-1β及IL-8表達增高。給予抑制劑NEC-1和NSA後上述蛋白表達降低，提示程式性壞死在放射性腸炎中起重要作用。進一步我們採用臨床放射性腸炎病例進行驗證，在輕中重度放射性腸炎組織中檢測到RIP3蛋白表達隨腸炎加重表達增加。本研究為臨床治療RE提供了一種新的可能，具有重要的臨床意義。
