《稀土氯化鑭逆轉卵巢癌順鉑耐藥及機制研究》是依託南昌大學，由劉絲蓀擔任項目負責人的地區科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：稀土氯化鑭逆轉卵巢癌順鉑耐藥及機制研究
- 項目類別：地區科學基金項目
- 項目負責人：劉絲蓀
- 依託單位：南昌大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
卵巢癌死亡率居婦科惡性腫瘤之首，原因之一是以鉑類為基礎的化療耐藥。DNA修復基因ERCC1介導的核苷酸切除修復為順鉑耐藥主要機制。核轉錄因子-kB（NF-kB）是調控包括ERCC1在內的癌症起始、進展和轉移的通用因子。我們前期研究證實，稀土氯化鑭能夠通過NF-kB信號通路抑制腫瘤細胞增殖、轉移，同時能增強順鉑對體外培養卵巢癌細胞的毒性作用。基於以上認識和研究基礎，我們推測：氯化鑭極有可能通過抑制NF-kB信號通路來降調ERCC1的活化和表達，減弱其DNA修復功能從而增強順鉑毒性並實現逆轉其耐藥。為此，本課題首先篩選出對卵巢癌細胞及耐藥株生物效應無明顯抑制的氯化鑭濃度；然後將其與順鉑聯合作用於體外培養的卵巢癌耐藥細胞株和體內移植瘤模型上，觀察其能否逆轉順鉑耐藥並探討NF-kB通路調控ERCC1介導的耐藥機制，為順鉑耐藥性卵巢癌的臨床治療提供新的思路和手段，並為開發稀土的藥用價值提供科學依據。
結題摘要
卵巢癌死亡率居婦科惡性腫瘤之首，其主要原因是以鉑類為基礎的化療耐藥。腫瘤細胞的化療耐藥機制複雜，涉及眾多的分子事件，氯化鑭逆轉卵巢癌順鉑耐藥的機制也應是一個複雜的過程。本項目圍繞氯化鑭逆轉卵巢癌順鉑耐藥的研究方向，從體內、體外等方面展開了系列研究，取得的創新性成果包括：1.篩選出1.5umol/L濃度的氯化鑭對卵巢癌細胞敏感株COC1及耐藥株COC1/DDP無明顯急性、慢性抑制作用，且與順鉑共培養，可以增強順鉑對COC1和COC1/DDP的抑制增殖作用及促進凋亡作用。2.成功建立耐藥型卵巢癌動物模型，體內實驗進一步驗證，氯化鑭與順鉑聯合可以有效抑制卵巢癌耐順鉑實體瘤的生長，且組織中與增殖及腫瘤發生相關的蛋白表達下調，抑癌基因表達上調。3. 本項目通過差異蛋白質組學研究從整體角度分析細胞內動態變化的蛋白質組成成分、表達水平及修飾狀態，發現了很多差異蛋白，下一步擬選取代表性蛋白作進一步研究，更深層次闡明氯化鑭逆轉卵巢癌順鉑耐藥的分子機制及其可能的信號通路。項目資助發表SCI論文2篇，中文核心論文2篇。培養碩士生3名，其中2名已經取得碩士學位，1名在讀。該項目通過四年的研究，圓滿地完成了預定的科學目標，並為今後更深層次探究氯化鑭逆轉卵巢癌順鉑耐藥的分子機制提供實驗基礎，為氯化鑭的臨床藥用價值提供更科學、合理、安全的理論依據，為卵巢癌順鉑耐藥患者提供新的治療思路和理論依據。
