科達得龍（馬來酸氟吡汀膠囊），適應症為適用於急性輕、中度疼痛：如運動性肌肉痙攣導致的疼痛。
基本介紹
- 藥品名稱：科達得龍
- 藥品類型：處方藥
- 用途分類：鎮痛藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,生產企業,
成份
馬來酸氟吡汀的化學名稱：2－氨基－3－乙酸氨基－6－（p－氟苯氨基）－吡啶，乙基－2－氨基－6－[(p-氟苯基)氨基]－3－吡啶－氨基甲酸 馬來酸鹽
結構式為：
分子式：C19H21O6N4F
分子量：420.41
輔料成分：磷酸氫鈣、交聯聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂、微粉矽膠、明膠、著色劑E171、E172、十二烷基硫酸鈉。
結構式為：
分子式：C19H21O6N4F
分子量：420.41
輔料成分：磷酸氫鈣、交聯聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂、微粉矽膠、明膠、著色劑E171、E172、十二烷基硫酸鈉。
性狀
本品為紅褐色硬膠囊，內容物為白色或淡黃或灰黃色或淡綠色粉末。
適應症
適用於急性輕、中度疼痛：如運動性肌肉痙攣導致的疼痛。
規格
0.1g
用法用量
根據患者自身的疼痛狀況以及對藥物的敏感程度來決定服用馬來酸氟吡汀的劑量。
每次1粒，每天服用3-4次，每次應間隔時間應相同。服用時套用水應將馬來酸氟吡汀膠囊整個吞服，切記不能嚼碎。
如果疼痛加劇，可以按照每天3次，每次2粒的給藥方案服用馬來酸氟吡汀。每天服用馬來酸氟吡汀的最高劑量不能超過600mg（相當於6粒馬來酸氟吡汀膠囊）。
醫生另有處方說明例外
對於年齡超過65歲、初次使用馬來酸氟吡汀的老年患者，給藥方案為每早晚各給予1粒馬來酸氟吡汀膠囊。可根據疼痛的程度以及對藥物的耐受情況適當增加馬來酸氟吡汀的服用劑量。
對有明顯的腎功能障礙或低蛋白血症的患者，每天服用馬來酸氟吡汀的最大劑量應不超過300mg（相當於3粒馬來酸氟吡汀膠囊）。如果需要給予患者高劑量的馬來酸氟吡汀，此時應對患者進行嚴密的監控。
每次1粒，每天服用3-4次，每次應間隔時間應相同。服用時套用水應將馬來酸氟吡汀膠囊整個吞服，切記不能嚼碎。
如果疼痛加劇，可以按照每天3次，每次2粒的給藥方案服用馬來酸氟吡汀。每天服用馬來酸氟吡汀的最高劑量不能超過600mg（相當於6粒馬來酸氟吡汀膠囊）。
醫生另有處方說明例外
對於年齡超過65歲、初次使用馬來酸氟吡汀的老年患者，給藥方案為每早晚各給予1粒馬來酸氟吡汀膠囊。可根據疼痛的程度以及對藥物的耐受情況適當增加馬來酸氟吡汀的服用劑量。
對有明顯的腎功能障礙或低蛋白血症的患者，每天服用馬來酸氟吡汀的最大劑量應不超過300mg（相當於3粒馬來酸氟吡汀膠囊）。如果需要給予患者高劑量的馬來酸氟吡汀，此時應對患者進行嚴密的監控。
不良反應
以下是所列的馬來酸氟吡汀的不良反應：
最常見：疲倦，尤其在接受治療的初期。
常見：頭暈、燒心、噁心/嘔吐、胃部不適、便秘、入睡困難、盜汗、食慾減退、抑鬱、震顫、頭痛、腹部疼痛、口乾、不安/神經質、腸胃脹氣和腹瀉。
少見：精神混亂、視覺影響、過敏反應。過敏反應僅出現個別體溫增加的病例中，所表現的症狀為皮疹、蕁麻疹和瘙癢。
在極罕見和極個別病例中可能出現肝臟的反應：包括肝臟酶升高（當降低服用劑量或停止用藥後，其值基本恢復正常值）以及藥物導致的肝炎。
如果你在用藥過程中遇到未在以上列出的不良反應，請通知有關醫生或藥劑師
由於馬來酸氟吡汀所導致毒副反應多數是與劑量有關的，因此，當出現毒副反應時，首先應對服用劑量進行調整。在大多數情況下，當治療結束後，其毒副反應症狀會自行消失。
最常見：疲倦，尤其在接受治療的初期。
常見：頭暈、燒心、噁心/嘔吐、胃部不適、便秘、入睡困難、盜汗、食慾減退、抑鬱、震顫、頭痛、腹部疼痛、口乾、不安/神經質、腸胃脹氣和腹瀉。
少見：精神混亂、視覺影響、過敏反應。過敏反應僅出現個別體溫增加的病例中，所表現的症狀為皮疹、蕁麻疹和瘙癢。
在極罕見和極個別病例中可能出現肝臟的反應：包括肝臟酶升高（當降低服用劑量或停止用藥後，其值基本恢復正常值）以及藥物導致的肝炎。
如果你在用藥過程中遇到未在以上列出的不良反應，請通知有關醫生或藥劑師
由於馬來酸氟吡汀所導致毒副反應多數是與劑量有關的，因此，當出現毒副反應時，首先應對服用劑量進行調整。在大多數情況下，當治療結束後，其毒副反應症狀會自行消失。
禁忌
對本品及其成分過敏的患者禁用。
患有肝性腦病，膽囊腫脹，隨時可誘發腦功能或運動功能障礙的患者禁用。
由於馬來酸氟吡汀可使緊張的肌肉放鬆，因此，對於那些肌肉無力（重症肌無力）的患者禁用本品。
由於馬來酸氟吡汀主要是在肝臟中代謝，對於那些患有肝臟疾病或酗酒的患者禁用馬來酸氟吡汀。
在需要同時服用馬來酸氟吡汀和抗凝劑（香豆素衍生物）時，應對此兩藥物進行監測。
患有肝性腦病，膽囊腫脹，隨時可誘發腦功能或運動功能障礙的患者禁用。
由於馬來酸氟吡汀可使緊張的肌肉放鬆，因此，對於那些肌肉無力（重症肌無力）的患者禁用本品。
由於馬來酸氟吡汀主要是在肝臟中代謝，對於那些患有肝臟疾病或酗酒的患者禁用馬來酸氟吡汀。
在需要同時服用馬來酸氟吡汀和抗凝劑（香豆素衍生物）時，應對此兩藥物進行監測。
注意事項
對於腎功能、肝功能損傷的患者，應對其肝臟酶系統/肌酐進行檢查。
對駕駛車輛、操作機械和對無安全保護工作人員的影響：
即使是嚴格按照使用說明服用，該藥物對患者的反應能力也會有一定的影響。服用馬來酸氟吡汀後感覺到睏倦或者暈眩的患者不應駕駛車輛或操作機械，尤其是在同時飲用酒精後。
在進行馬來酸氟吡汀治療的過程中，接受尿液檢測時，會出現膽紅素、糞膽色素原和蛋白尿檢測陽性的結果。定量血清膽紅素的測定也可能有假陽性的結果
服用大劑量的藥物會引起尿液變為綠色，但無意義。
對駕駛車輛、操作機械和對無安全保護工作人員的影響：
即使是嚴格按照使用說明服用，該藥物對患者的反應能力也會有一定的影響。服用馬來酸氟吡汀後感覺到睏倦或者暈眩的患者不應駕駛車輛或操作機械，尤其是在同時飲用酒精後。
在進行馬來酸氟吡汀治療的過程中，接受尿液檢測時，會出現膽紅素、糞膽色素原和蛋白尿檢測陽性的結果。定量血清膽紅素的測定也可能有假陽性的結果
服用大劑量的藥物會引起尿液變為綠色，但無意義。
孕婦及哺乳期婦女用藥
雖然大量實驗結果表明馬來酸氟吡汀對胎兒無毒性，但是當患者妊娠時，不應服用馬來酸氟吡汀。
目前還沒有有關妊娠婦女使用馬來酸氟吡汀的資料。如果必須對產褥期的婦女給予馬來酸氟吡汀，應停止繼續哺乳。先前的研究結果表明，有少量的藥物活性物質可以經過乳汁分泌。
目前還沒有有關妊娠婦女使用馬來酸氟吡汀的資料。如果必須對產褥期的婦女給予馬來酸氟吡汀，應停止繼續哺乳。先前的研究結果表明，有少量的藥物活性物質可以經過乳汁分泌。
兒童用藥
目前還沒有兒童臨床套用馬來酸氟吡汀的資料
老年用藥
對於腎功能或血漿蛋白水平降低、年齡大於65歲的患者而言，應對給藥劑量進行調整。
藥物相互作用
服用馬來酸氟吡汀可加強酒精、一些鎮靜劑和肌肉鬆弛藥物的作用。
抗凝血藥物（例如：華法令等香豆素類）在馬來酸氟吡汀的作用下，其藥效作用會加強，當患者同時服用這些藥物時，應經常進行常規的奎克氏試驗，以檢查凝血情況。
同時服用馬來酸氟吡汀時，可能會增加安定的藥效。
如果馬來酸氟吡汀和一些顯著影響肝臟代謝的藥物一起使用時，應及時和經常對肝臟酶進行檢測。
應避免將馬來酸氟吡汀與含有撲熱息痛或卡馬西平的製劑聯合使用。
在接受藥物治療時，不要飲酒。
抗凝血藥物（例如：華法令等香豆素類）在馬來酸氟吡汀的作用下，其藥效作用會加強，當患者同時服用這些藥物時，應經常進行常規的奎克氏試驗，以檢查凝血情況。
同時服用馬來酸氟吡汀時，可能會增加安定的藥效。
如果馬來酸氟吡汀和一些顯著影響肝臟代謝的藥物一起使用時，應及時和經常對肝臟酶進行檢測。
應避免將馬來酸氟吡汀與含有撲熱息痛或卡馬西平的製劑聯合使用。
在接受藥物治療時，不要飲酒。
藥物過量
在個別的病例中，曾出現過量服用馬來酸氟吡汀的情況。服用馬來酸氟吡汀的量達5g時，可引起諸如：噁心、疲憊、心動過速、強迫性流淚、反應遲鈍、思維混亂、口乾等症狀。
在給予嘔吐劑、利尿劑、活性炭以及電解質輸液後，患者可在6至12小時之內恢復正常。無任何生命危險。
動物實驗結果表明，過量或達中毒劑量下，馬來酸氟吡汀可引起中樞神經系統出現毒副反應以及因增加肝臟代謝應急而出現肝臟中毒現象。到目前為止，無特殊的解毒劑解除馬來酸氟吡汀過量中毒，只是給予對症治療。如果出現服用過量的情況，應立即通知臨床醫生。
在給予嘔吐劑、利尿劑、活性炭以及電解質輸液後，患者可在6至12小時之內恢復正常。無任何生命危險。
動物實驗結果表明，過量或達中毒劑量下，馬來酸氟吡汀可引起中樞神經系統出現毒副反應以及因增加肝臟代謝應急而出現肝臟中毒現象。到目前為止，無特殊的解毒劑解除馬來酸氟吡汀過量中毒，只是給予對症治療。如果出現服用過量的情況，應立即通知臨床醫生。
藥理毒理
藥理作用
馬來酸氟吡汀為選擇性神經元鉀通道開放劑，是一種作用於中樞神經系統的非阿片類鎮痛藥，不產生依賴性和耐受性。馬來酸氟吡汀激活神經細胞膜上G蛋白偶聯的K[sup]+[/sup]通道，K[sup]+[/sup]外流穩定靜息膜電位，細胞膜活性降低；從而間接抑制了NMDA受體的激活。治療濃度的馬來酸氟吡汀不與α1、α2、5HT1、5HT2、多巴胺、苯二氮䓬、阿片、中樞M和N受體結合。馬來酸氟吡汀對中樞神經系統主要有三種作用：
鎮痛作用 選擇性地開放神經細胞非電壓依賴型K[sup]+[/sup]通道，K[sup]+[/sup]外流，靜息膜電位趨於穩定，神經元不易興奮。這種對NMDA受體的間接拮抗作用，使Ca[sup]2+[/sup]內流減少，因細胞內Ca[sup]2+[/sup]濃度升高所致的敏感效應得到緩衝。這樣，神經元興奮狀態下傷害性疼痛衝動傳導受到抑制。
肌松作用 在治療濃度下，線粒體對Ca[sup]2+[/sup]的攝取作用增強了上述鎮痛作用。這可能與抑制運動神經元和中間神經元的神經衝動傳導引起肌松作用有關，但這種肌松作用主要是肌張力下降。
對疼痛遷延化（Chronification processes）的影響 疼痛遷延化實際上是因神經元的重塑所致的神經傳導疾病。細胞內病變誘導神經元功能的重塑，通過所謂的“發條（Wind-up）”機制加強了對隨後衝動的反應。NMDA受體對於激發這種變化具有特殊意義（基因表達）。馬來酸氟吡汀對NMDA受體的間接阻斷是一種抑制作用，抵消了遷延性疼痛。如果疼痛已遷延，那么細胞膜電位的穩定會逐漸消除疼痛記憶並減少疼痛的敏感性。
毒理研究
慢性毒性試驗：在高劑量多次給藥後，可見中樞抑制和肝臟代謝應激性毒性。在適應代謝應激反應時，肝藥酶輕微升高，肝臟重量增加，肝細胞壞死率輕微增加。
遺傳毒性：體內和體外遺傳毒性試驗未見基因突變作用。
生殖毒性：在最大耐受劑量下，未見對生育力和子代發育的影響，未見致畸性。
致癌性：小鼠和大鼠的致癌性研究中未見腫瘤發生率升高。小鼠肝細胞可見結節性增生，可能是由於肝細胞對長期給藥的代謝應激反應所致。
馬來酸氟吡汀為選擇性神經元鉀通道開放劑，是一種作用於中樞神經系統的非阿片類鎮痛藥，不產生依賴性和耐受性。馬來酸氟吡汀激活神經細胞膜上G蛋白偶聯的K[sup]+[/sup]通道，K[sup]+[/sup]外流穩定靜息膜電位，細胞膜活性降低；從而間接抑制了NMDA受體的激活。治療濃度的馬來酸氟吡汀不與α1、α2、5HT1、5HT2、多巴胺、苯二氮䓬、阿片、中樞M和N受體結合。馬來酸氟吡汀對中樞神經系統主要有三種作用：
鎮痛作用 選擇性地開放神經細胞非電壓依賴型K[sup]+[/sup]通道，K[sup]+[/sup]外流，靜息膜電位趨於穩定，神經元不易興奮。這種對NMDA受體的間接拮抗作用，使Ca[sup]2+[/sup]內流減少，因細胞內Ca[sup]2+[/sup]濃度升高所致的敏感效應得到緩衝。這樣，神經元興奮狀態下傷害性疼痛衝動傳導受到抑制。
肌松作用 在治療濃度下，線粒體對Ca[sup]2+[/sup]的攝取作用增強了上述鎮痛作用。這可能與抑制運動神經元和中間神經元的神經衝動傳導引起肌松作用有關，但這種肌松作用主要是肌張力下降。
對疼痛遷延化（Chronification processes）的影響 疼痛遷延化實際上是因神經元的重塑所致的神經傳導疾病。細胞內病變誘導神經元功能的重塑，通過所謂的“發條（Wind-up）”機制加強了對隨後衝動的反應。NMDA受體對於激發這種變化具有特殊意義（基因表達）。馬來酸氟吡汀對NMDA受體的間接阻斷是一種抑制作用，抵消了遷延性疼痛。如果疼痛已遷延，那么細胞膜電位的穩定會逐漸消除疼痛記憶並減少疼痛的敏感性。
毒理研究
慢性毒性試驗：在高劑量多次給藥後，可見中樞抑制和肝臟代謝應激性毒性。在適應代謝應激反應時，肝藥酶輕微升高，肝臟重量增加，肝細胞壞死率輕微增加。
遺傳毒性：體內和體外遺傳毒性試驗未見基因突變作用。
生殖毒性：在最大耐受劑量下，未見對生育力和子代發育的影響，未見致畸性。
致癌性：小鼠和大鼠的致癌性研究中未見腫瘤發生率升高。小鼠肝細胞可見結節性增生，可能是由於肝細胞對長期給藥的代謝應激反應所致。
藥代動力學
口服和直腸給藥後，分別有90%和70%的馬來酸氟吡汀被胃腸道吸收。約75% 的馬來酸氟吡汀通過肝臟代謝。代謝物M1（2-氨基-3-乙醯氨-6-（4-氟）-苯甲氨基吡啶）是通過水解尿烷結構（第一階段反應）和胺的乙醯化（第二階段反應）形成的。這種代謝物的止痛效果相當於馬來酸氟吡汀的25%的，都可起到止痛作用。另一種代謝物是通過對p-氟苯甲基殘餘物氧化分離（第一階段反應），隨後與從甘氨酸獲得的p-苯甲酸的結合（第二階段反應），形成第二種代謝物（M2），它是沒有生物學活性的。
目前還不清楚何種同功酶在降解氧化途徑中起主要作用。
對於馬來酸氟吡汀來說藥物潛在的相互作用很小。大部分進入體內的藥物（69%）是通過腎臟的途徑排泄出體外的。主要包括以下幾種成分：27%是沒有變化的原形物質，28% 是代謝物M1（乙醯化代謝產物），12%是代謝物M2（p-氟馬來酸），剩餘的包括幾種目前還不是很清楚的第二步代謝產物。有很少一部分的藥物通過膽汁和糞便排泄。
血漿半衰期約7小時（對於一些原形物質和M1代謝物來說約10 小時），這一點對該止痛藥來說是有利的。對老年患者的研究發現重複給藥後，半衰期會延長，其血藥濃度與劑量呈比例關係。
目前還不清楚何種同功酶在降解氧化途徑中起主要作用。
對於馬來酸氟吡汀來說藥物潛在的相互作用很小。大部分進入體內的藥物（69%）是通過腎臟的途徑排泄出體外的。主要包括以下幾種成分：27%是沒有變化的原形物質，28% 是代謝物M1（乙醯化代謝產物），12%是代謝物M2（p-氟馬來酸），剩餘的包括幾種目前還不是很清楚的第二步代謝產物。有很少一部分的藥物通過膽汁和糞便排泄。
血漿半衰期約7小時（對於一些原形物質和M1代謝物來說約10 小時），這一點對該止痛藥來說是有利的。對老年患者的研究發現重複給藥後，半衰期會延長，其血藥濃度與劑量呈比例關係。
貯藏
室溫保存
包裝
PVC鋁箔，10粒/盒，30粒/盒，50粒/盒
有效期
5年
生產企業
普利瓦醫藥工業股份有限公司
