磺胺二甲嘧啶，是一種有機化合物，化學式為C12H14N4O2S，是一種廣譜抑菌劑，在結構上類似對氨基苯甲酸（PABA），可與PABA競爭性作用於細菌體內的二葉酸合成酶，從而阻止PABA作為原料合成細菌所需要葉酸的過程，減少了具有代謝活性的四氫葉酸的量，而後者則是細菌合成嘌吟、胸腺嘧啶核苷和脫氧核糖核酸(DNA)的必需物質，因此抑制了細菌的生長繁殖。
2017年10月27日，世界衛生組織國際癌症研究機構公布的致癌物清單初步整理參考，磺胺二甲嘧啶在3類致癌物清單中。
基本介紹
- 中文名：磺胺二甲嘧啶
- 外文名：Sulfamethazine
- 別名：磺胺二甲基嘧啶
- 化學式：C12H14N4O2S
- 分子量：278.33
- CAS登錄號：57-68-1
- EINECS登錄號：200-346-4
- 熔點：197 ℃
- 沸點：526.2 ℃
- 水溶性：幾乎不溶
- 密度：1.392 g/cm
- 外觀：白色結晶性粉末
- 閃點：272.1 ℃
- 安全性描述：S23；S24/25
- 危險性符號：Xi
- 危險性描述：R36/37/38
理化性質,分子結構數據,計算化學數據,藥品簡介,藥理作用,藥代動力學,適應症,用法用量,孕婦用藥,兒童用藥,老年患者用藥,不良反應,禁忌,注意事項,過量處理,相互作用,安全信息,安全術語,風險術語,
理化性質
密度：1.392g/cm
熔點：197°C
沸點：526.2ºC
閃點：272.1ºC
外觀：白色結晶性粉末
溶解性：幾乎不溶於水，不溶於乙醚，易溶於稀酸或稀鹼溶液
分子結構數據
摩爾折射率：72.39
摩爾體積（cm/mol）：199.8
等張比容（90.2K）：580.9
表面張力（dyne/cm）：71.4
極化率（10cm）：28.69
計算化學數據
疏水參數計算參考值（XlogP）：無
氫鍵供體數量：2
氫鍵受體數量：6
可旋轉化學鍵數量：3
互變異構體數量：5
拓撲分子極性表面積：106
重原子數量：19
表面電荷：0
複雜度：377
同位素原子數量：0
確定原子立構中心數量：0
不確定原子立構中心數量：0
確定化學鍵立構中心數量：0
不確定化學鍵立構中心數量：0
共價鍵單元數量：1
藥品簡介
藥理作用
磺胺二甲嘧啶為磺胺類抗菌藥，抗菌譜與磺胺嘧啶相似，對非產酶金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科細菌、淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌具有抗菌作用。但細菌對該品的耐藥性增高，尤其是鏈球菌屬、奈瑟菌屬以及腸桿菌科細菌。磺胺類藥物為廣譜抑菌劑，在結構上類似對氨基苯甲酸（PABA），可與PABA競爭性作用於細菌體內的二氫葉酸合成酶，從而阻止PABA作為原料合成細菌所需的葉酸，減少具有代謝活性的四氫葉酸的量，而後者則是細菌合成嘌呤、胸腺嘧啶核苷和脫氧核糖核酸（DNA）的必需物質，因此抑制了細菌的生長繁殖。
藥代動力學
口服該品後迅速自胃腸道吸收，在體內分布廣泛，可透過血-腦脊液屏障，腦脊液的藥物濃度為血藥濃度的30%～80%，血漿蛋白結合率為80%，血中乙醯化率為15%～40%，血消除半衰期（t1/2a）為5～7小時。主要從尿排泄，2天內50%的藥物從尿中排出，其中約70%為乙醯化物。
適應症
主要用於敏感菌引起的輕症感染，如急性單純性下尿路感染、急性中耳炎和皮膚軟組織感染。
用法用量
成人口服：首劑2g，以後一次1g，1日4次。治療尿路感染時劑量減半。2個月以上兒童一次25mg/kg，一日4次，首劑50mg/kg。
孕婦用藥
1、可穿過血胎盤屏障至胎兒體內，動物實驗發現有致畸作用。人類研究缺乏充足資料，孕婦宜避免套用。
2、磺胺藥可自乳汁中分泌，乳汁中濃度可達母體血藥濃度的50%～100%，藥物可能對乳兒產生影響。該品在 G-6PD缺乏的新生兒中的套用有導致溶血性貧血發生的可能。鑒於上述原因，哺乳期婦女不宜套用該品。
兒童用藥
由於磺胺藥可與膽紅素競爭在血漿蛋白上的結合部位，而新生兒的乙醯轉移酶系統未發育完善，磺胺游離血濃度增高，以致增加了核黃疸發生的危險性，因此該類藥物在新生兒及2個月以下嬰兒的套用屬禁忌；由於兒童處於生長發育期，肝腎功能還不完善，用藥量應酌減。
老年患者用藥
老年患者套用磺胺藥發生嚴重不良反應的機會增加。如嚴重皮疹、骨髓抑制和血小板減少等是老年人嚴重不良反應中常見者。因此老年患者宜避免套用，確有指征時需權衡利弊後決定。
不良反應
1、過敏反應較為常見，可表現為藥疹，嚴重者可發生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮鬆解萎縮性皮炎等；也有表現為光敏反應、藥物熱、關節及肌肉疼痛、發熱等血清病樣反應。
2、中性粒細胞減少或缺乏症、血小板減少症及再生障礙性貧血。患者可表現為咽痛、發熱、蒼白和出血傾向。
3、溶血性貧血及血紅蛋白尿。缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G-6PD）患者套用磺胺藥後易發生，在新生兒和小兒中較成人為多見。
4、高膽紅素血症和新生兒核黃疸。由於磺胺藥與膽紅素競爭蛋白結合部位，可致游離膽紅素增高。新生兒肝功能不完善，故較易發生高膽紅素血症和新生兒黃疸，偶可發生核黃疸。
5、肝臟損害。可發生黃疸、肝功能減退，嚴重者可發生急性肝壞死。
6、腎臟損害。可發生結晶尿、血尿和管型尿，偶有患者發生間質性腎炎或腎小管壞死等嚴重不良反應。
7、噁心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等。一般症狀輕微，不影響繼續用藥。偶有患者發生艱難梭菌腸炎，此時需停藥。
8、甲狀腺腫大及功能減退偶有發生。
9、中樞神經系統毒性反應偶可發生，表現為精神錯亂、定向力障礙、幻覺、欣快感或抑鬱感。
一旦出現均需立即停藥。磺胺藥所致的嚴重不良反應雖少見，但可致命，如滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎、大皰表皮鬆解萎縮性皮炎、暴發性肝壞死、粒細胞缺乏症、再生障礙性貧血等血液系統異常。治療時應嚴密觀察，當皮疹或其他反應的早期徵兆出現時即應立即停藥。
禁忌
1、對磺胺類藥物過敏者禁用。
2、由於該品阻止葉酸的代謝，加重巨幼紅細胞性貧血患者葉酸鹽的缺乏，所以該病患者禁用該品。
3、孕婦及哺乳期婦女禁用該品。
4、小於2個月的嬰兒禁用該品。
5、重度肝腎功能損害者禁用該品。
注意事項
1、交叉過敏反應：對一種磺胺藥呈現過敏的患者對其他磺胺藥也可能過敏。
2、肝臟損害：可發生黃疸、肝功能減退，嚴重者可發生急性肝壞死，故有肝功能損害患者宜避免套用。
3、腎臟損害：可發生結晶尿、血尿和管型尿，故服用該品期間應多飲水，保持高尿流量，如果套用該品療程長，劑量大時，除多飲水外，宜同服碳酸氫鈉，以防止此不良反應。失水、休克和老年患者套用該品易致腎損害，應慎用或避免套用該品。腎功能減退患者不宜套用該品。
4、對呋塞米、碸類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制藥呈現過敏的患者，對磺胺藥亦可過敏。
5、下列情況應慎用：缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G-6PD）、血卟啉症患者。
6、治療中須注意檢查：（1）全血象檢查，對接受較長療程的患者尤為重要。（2）治療中定期尿液檢查（每2～3日查尿常規一次）以發現長療程或高劑量治療時可能發生的結晶尿。（3）肝、腎功能檢查。
過量處理
磺胺血濃度不應超過200μg/mL，超過此濃度，不良反應發生率增高，毒性增強。
相互作用
1、合用尿鹼化藥可增強該品在鹼性尿中的溶解度，使排泄增多。
2、不能與對氨基苯甲酸（PABA）合用，PABA可代替該品被細菌攝取，兩者相互拮抗。
3、下列藥物與該品同用時，該品可取代這些藥物的蛋白結合部位，或抑制其代謝，以致藥物作用時間延長或發生毒性，因此當這些藥物與磺胺藥同時套用，或在套用該品之後使用時需調整其劑量。此類藥物包括口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉。
4、與骨髓抑制藥合用時可能增強此類藥物對造血系統的不良反應。如有指征需兩類藥物同用時，應嚴密觀察可能發生的毒性反應。
5、與避孕藥（雌激素類）長時間合用可導致避孕的可靠性減小，並增加經期外出血的機會。
6、與溶栓藥物合用時，可能增大其潛在的毒性作用。
7、與肝毒性藥物合用時，可能引起肝毒性發生率的增高。對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有肝病史者應監測肝功能。
8、與光敏感藥物合用時，可能發生光敏感的相加作用。
9、接受該品治療者對維生素K的需要量增加。
10、不宜與烏洛托品合用，因烏洛托品在酸性尿中可分解產生甲醛，後者可與該品形成不溶性沉澱物，使發生結晶尿的危險性增加。
11、該品可取代保泰松的血漿蛋白結合部位，當兩者同用時可增強保泰松的作用。
12、磺吡酮（sulfinpyrazone）與該品合用時可減少後者自腎小管的分泌，導致血藥濃度升高且持久，從而產生毒性，因此在套用磺吡酮期間或在用後可能需要調整該品的劑量。當磺吡酮療程較長時，對磺胺藥的血藥濃度宜進行監測，有助於劑量的調整，保證安全用藥。
安全信息
安全術語
S23：Do not breathe gas/fumes/vapour/spray.
不要吸入氣體/煙霧/蒸汽/噴霧。
S24/25：Avoid contact with skin and eyes.
避免皮膚和眼睛接觸。
風險術語
R36/37/38：Irritating to eyes, respiratory system and skin.
刺激眼睛、呼吸系統和皮膚。
