磷醯胺

磷醯胺，別名異環磷醯胺，白色結晶性多孔質塊或粉末,主要適用於軟組織腫瘤、睪丸腫瘤、惡性淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮頸癌及兒童腫瘤。

基本介紹

• 中文名：異環磷醯胺
• 英文名：Isophosphamide
• 別稱：磷醯胺
• 化學式：C7H15Cl2N2O2P
• 分子量：261.09
• CAS登錄號：3778-73-2
• EINECS登錄號：223-237-3

基本信息

中文名稱:	異環磷醯胺
中文同義詞:	異環磷醯胺;3-(2-氯乙基)-2-[(2-氯乙基)氨基]四氫-2H-1,3,2-噁磷-2-氧化物;3-(2-氯乙)-2-[(2-氯乙)胺]四氫-2H-1,3,2-氧氮磷【口+井】-2-氧;依弗醯胺;3-(2-氯乙基)-2-[(2-氯乙基)氨基]四氫-2H-1,3,2-磷-2-氧化物;異環磷醯;異環磷醯氨;異環磷醯胺(標準品)
英文名稱:	Isophosphamide
英文同義詞:	NSC-1097;N,3-BIS(2-CHLOROETHYL)TETRAHYDRO-2H-1,3,2-OXAZAPHOSPHORIN-2-AMINE 2-OXIDE;N,3-BIS(2-CHLOROETHYL)TETRAHYDRO-2H-1,3,2-OXAZAPHOSPHORINH-2-AMINE 2-OXIDE;2,3-(n,n(sup1)-bis(2-chloroethyl)diamido)-1,3,2-oxazaphosphoridinoxyd;2-oxazaphosphorine,3-(2-chloroethyl)-2-((2-chloroethyl)amino)tetrahydro-3;3-(2-chloroethyl)-2-((2-chloroethyl)amino)perhydro-2h-1,3,2-oxazaphosphorine;3-(2-chloroethyl)-2-((2-chloroethyl)amino)tetrahydro-2h-1,3,2-oxazaphosphori;3,2-oxazaphosphorin-2-amine,n,3-bis(2-chloroethyl)tetrahydro-2h-2-oxide
CAS號:	3778-73-2
分子式:	C7H15Cl2N2O2P
分子量:	261.09
EINECS號:	223-237-3
相關類別:	Anti-Cancer;抗腫瘤類;Pharmaceutical material and intermeidates;抗腫瘤類Anti-Cancer;Antibiotics;原料藥;Intermediates & Fine Chemicals;Pharmaceuticals;癌症研究;PRECEF;Anti-cancer&immunity;中間體;小分子抑制劑
Mol檔案:	3778-73-2.mol

性質

熔點	48°C
儲存條件	2-8°C
CAS 資料庫	3778-73-2(CAS DataBase Reference)

用途

抗癌藥物。

用於治療惡性淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、食道癌、骨及軟組織肉瘤、非小細胞肺癌、頭頸部癌、宮頸癌等

安全信息

危險品標誌 T

危險類別碼 25-36

安全說明 26-45

危險品運輸編號 3249

RTECS號 RP6050000

HazardClass 6.1(b)

PackingGroup III

毒害物質數據 3778-73-2(Hazardous Substances Data)

環磷醯胺異構體

異環磷醯胺是一種環磷醯胺異構體，室溫下為白色結晶或結晶性粉末，與環磷醯胺不同之處就是一個氯乙基的位置不同，本身也是一種潛伏化藥物，需要在進入體內經肝臟活化後才有作用。

用於治療骨及軟組織肉瘤、非小細胞肺癌、乳腺癌、頭頸部癌、子宮頸癌、食管癌，效果優於環磷醯胺。 環磷醯胺為最常用的烷化劑類抗腫瘤藥，進入體內後，在肝微粒體酶催化下分解釋出烷化作用很強的氯乙基磷醯胺(或稱磷醯胺氮芥)，而對腫瘤細胞產生細胞毒作用，此外本品還具有顯著免疫作用。

臨床用於惡性淋巴瘤，多發性骨髓瘤，白血病、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、前列腺癌、結腸癌、支氣管癌、肺癌等，有一定療效。也可用於類風濕關節炎、兒童腎病綜合徵以及自身免疫疾病的治療。

異環磷醯胺說明書（注射用）

性狀:本品為白色結晶或結晶性粉末。

藥品類別:烷化劑類抗腫瘤藥 藥理毒理:本品在體外無抗癌活性，進入體內被肝臟或腫瘤記憶體在的磷醯胺酶或磷酸酶水解，變為活化作用型的磷醯胺氮芥而起作用。

其作用機制為與DNA發生交叉聯結，抑制DNA的合成，也可干擾RNA的功能，屬細胞周期非特異性藥物。

本品抗瘤譜廣，對多種腫瘤有抑制作用。 藥代動力學:按體表面積一次靜注3.8～5.0g/m2，血藥濃度呈雙相，終末半衰期為15小時；按體表面積一次靜注1.6～2.4g/m2，血藥濃度呈單相，半衰期為7小時。可經肝降解，活性代謝產物僅少量通過血腦屏障。經腎臟排出70%～80%；按體表面積一次靜注5.0g/m2 時， 61%以原形排出；按體表面積一次靜注1.2～2.4g/m2 時， 僅12%～18%以原形排出。 適應症:適用於睪丸癌、卵巢癌、乳腺癌、肉瘤、惡性淋巴瘤和肺癌等。 用法用量:單藥治療 靜脈注射按體表面積每次1.2～2.5g/m2，連續5日為一療程。

聯合用藥 靜脈注射按體表面積每次1.2～2.0g/m2，連續5日為一療程。 每一療程間隙3～4周。500～600mg/m2。

不良反應:

（1）骨髓抑制：白細胞減少較血小板減少為常見，最低值在用藥後1～2周，多在2～3周后恢復。對肝功有影響。胃腸道反應：包括食慾減退、噁心及嘔吐，一般停藥1～3天即可消失。

（2）泌尿道反應：可致出血性膀胱炎，表現為排尿困難、尿頻和尿痛、可在給藥後幾小時或幾周內出現，通常在停藥後幾天內消失。

（3）中樞神經系統毒性：與劑量有關，通常表現為焦慮不安、神情慌亂、幻覺和乏 等。少見暈厥、癲癇樣發作甚至昏迷。

（4）少見的有一過性無症狀肝腎功能異常；若高劑量用藥可因腎毒性產生代謝性酸中毒。罕見心臟和肺毒性。

（5）其他反應尚包括脫髮、噁心和嘔吐等。注射部位可產生靜脈炎。

（6）長期用藥可產生免疫抑制、垂體功能低下、不育症和繼發性腫瘤。

禁忌症與注意事項

禁忌症 嚴重骨髓抑制患者、 對本品過敏者、妊娠及哺乳期婦女禁用。

注意事項

（1）本品的代謝產物對尿路有刺激性，套用時應鼓勵患者多飲水，大劑量套用時應水化、利尿，同時給予尿路保護劑美司鈉。

（2）低白蛋白血症、肝腎功能不全、骨髓抑制及育齡期婦女慎用。

（3）本品水溶液不穩定，須現配現用。

（4）用藥期間應定期檢查白細胞，血小板和肝腎功能測定。 孕婦及哺乳期婦女用藥:有致突變、致畸胎作用，可造成胎兒死亡或先天畸形，妊娠婦女禁用。本品可在乳汁中排出，在開始用藥時必須中止哺乳。

藥物相互作用

（1）先前套用順鉑患者，可加重異環磷醯胺的骨髓抑制、神經毒性和腎毒性。

（2）同時使用抗凝血藥物，可能導致出血危險。

（3）同時使用降血糖藥，可增強降血糖作用。

（4）與其他細胞毒藥物聯合套用時，應酌情減量。

貯藏:遮光，密閉，在30℃以下保存。

包裝:（1）0.5g （2）1.0g

國內市場情況

由於異環磷醯胺類產品在價格上要比環磷醯胺類產品高出許多，因此在生產環磷醯胺得不到回報的時候，國內幾大主要生產環磷醯胺的企業紛紛改換生產線，生產異環磷醯胺。

異環磷醯胺是環磷醯胺類衍生物，體外無活性，但在體內卻對多種轉移性腫瘤有明顯抑制作用，可治療骨及軟組織肉瘤、非小細胞肺癌、乳腺癌、頭頸部癌、子宮頸癌、食管癌等，1993年在國內正式面世。

據了解，目前異環磷醯胺原料藥的市場價為8000多元/公斤，製劑類在的18次降價之後，由原來的216元/支，降到每支180多元，企業利潤空間有所降低，但相比環磷醯胺而言，依然能獲得相對豐厚的回報。 在去年醫院42種抗腫瘤用藥金額的排名中，異環磷醯胺名列13位，在2003年全球抗腫瘤藥銷售額領先的14個品種中，異環磷醯胺以0.8億美元位列11位，市場表現尚屬平穩。

據國內企業反映，異環磷醯胺製劑每年全國的需求量並不算大，因此原料藥的供求狀況也比較平穩。 但國內最大的抗腫瘤藥生產廠家之一江蘇恆瑞，在將環磷醯胺生產線停產之後，也大幅擴大異環磷醯胺的生產。據了解，今年某證券公司對恆瑞的調研報告顯示，異環磷醯胺針（匹服平針）新增產量65萬支，新增產值7800萬元，同時將異環磷醯胺等抗腫瘤藥物列為重點培育產品。

因此，可以預計，在環磷醯胺市場不景氣的情況下，企業紛紛轉產異環磷醯胺，後者的市場可能會得到較大的增長。 後者之所以能得到企業的青睞，主要還是價格因素。雖然生產異環磷醯胺的工藝要比環磷醯胺要複雜得多，成本也高，但是市場180多元/支的價格依然可以使企業得到較為豐厚的利潤，而生產環磷醯胺卻是高成本、零回報。