磷酸氯喹注射液，適應症為用以治療不能口服的對氯喹敏感的惡性瘧及間日瘧、三日瘧和卵形瘧患者，也可用以治療腸外阿米巴病如阿米巴肝膿腫等患者，在病情好轉後改用口服藥。
基本介紹
- 藥品名稱：磷酸氯喹注射液
- 藥品類型：處方藥、基本藥物、醫保工傷用藥
- 用途分類：其他解熱鎮痛抗炎藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,
成份
本品主要成份為磷酸氯喹
化學名N',N'-二乙基-N4-(7-氯-4-喹啉基)-1,4-戊二胺二磷酸鹽
分子式C18H26ClN3·2H3PO4
分子量515.87
性狀
本品為無色或幾乎無色的澄明液體。
適應症
用以治療不能口服的對氯喹敏感的惡性瘧及間日瘧、三日瘧和卵形瘧患者，也可用以治療腸外阿米巴病如阿米巴肝膿腫等患者，在病情好轉後改用口服藥。
規格
5ml：322mg
用法用量
腦型瘧患者第1天靜脈滴注18～24mg/kg(體重超過60kg者按60kg計算)，第2天12mg/kg，第3天10mg/kg。濃度為每0.5g磷酸氯喹加入10%葡萄糖溶液或5%葡萄糖氯化鈉注射液500ml中，靜脈滴注速度為每分鐘12～20滴。
不良反應
可有畏光、色視受損、視力下降，嚴重時可有失明。也可引起竇房結的抑制，導致心律失常、體克，嚴重時可發生阿-斯綜合徵，甚至死亡。
禁忌
肝、腎功能不全、心臟病患者禁用。
注意事項
1．重型多形型紅斑、血卟啉病、牛皮癬及精神病患者慎用。
2．氯喹注射劑不宜作肌內注射，尤其在兒童易引起心肌抑制。禁止作靜脈推注。
3．氯喹可引起胎兒腦積水、四肢畸形及耳聾，因此孕婦禁用。
2．氯喹注射劑不宜作肌內注射，尤其在兒童易引起心肌抑制。禁止作靜脈推注。
3．氯喹可引起胎兒腦積水、四肢畸形及耳聾，因此孕婦禁用。
孕婦及哺乳期婦女用藥
孕婦及哺乳期婦女禁用。
兒童用藥
劑量同成人，但宜慎用靜脈內給藥。
老年用藥
老年患者應慎用靜脈內給藥。
藥物相互作用
1．本品與保泰松同用，易引起過敏性皮炎。
2．與氯丙嗪合用，易加重肝臟損害。
3．本品對神經肌肉接頭有直接抑制作用，鏈黴素可加重此副作用。
4．洋地黃化後的患者套用本品後，易引起心臟傳導阻滯。
5．本品與肝素或青黴胺合用，可增加出血機會；
6．本品與伯氨喹合用可根治間日瘧。
7．與氯化胺合用，可加速排泄而降低血中濃度。
8．與單胺氧化酶抑制劑合用可增加毒性。
9．與氟羥強的松龍合用易致剝脫性紅皮病。
10．與氯喹同類物(氨酚喹、羥基氯喹等)同用時，可使氯喹血中濃度提高。
2．與氯丙嗪合用，易加重肝臟損害。
3．本品對神經肌肉接頭有直接抑制作用，鏈黴素可加重此副作用。
4．洋地黃化後的患者套用本品後，易引起心臟傳導阻滯。
5．本品與肝素或青黴胺合用，可增加出血機會；
6．本品與伯氨喹合用可根治間日瘧。
7．與氯化胺合用，可加速排泄而降低血中濃度。
8．與單胺氧化酶抑制劑合用可增加毒性。
9．與氟羥強的松龍合用易致剝脫性紅皮病。
10．與氯喹同類物(氨酚喹、羥基氯喹等)同用時，可使氯喹血中濃度提高。
藥物過量
急性氯喹中毒常是致死性的，其致死量可低至50mg(基質)/kg，迅速出現噁心、嘔吐、睏倦，繼之言語不清、激動、視力障礙，由於肺水腫而呼吸困難，甚至停止，心律失常、抽搐及昏迷。出現這些現象時應立即停藥，並作對症處理，特別是維持心肺功能。
藥理毒理
氯喹主要作用於紅內期裂殖體，經48～72小時，血中裂殖體被殺滅。本品對間日瘧的紅外期無效，故不能根治間日瘧。惡性瘧則可根治。氯喹對紅外期無效，對配子體也無直接作用，故不能作病因預防及中斷傳播之用。
經氯喹作用，瘧原蟲的核碎裂，細胞漿出現空泡，瘧色素聚成團塊。已知氯喹並不能直接殺死瘧原蟲，但能幹擾它的繁殖。本品與核蛋白有較強的結合力，通過其喹啉環上帶負電的7-氯基與DNA鳥嘌呤上的2-氨基接近，使氯喹插入到DNA的雙螺旋兩股之間。與DNA形成複合物，從而阻止DNA的複製與RNA的轉錄。氯喹還能抑制磷酸摻入瘧原蟲的DNA與RNA，由於核酸的合成減少，而干擾瘧原蟲的繁殖。用同位素標記氯喹的實驗證明，受感染的紅細胞能使氯喹大量積聚其內，原蟲的食物泡和溶酶體是其濃集的部位。氯喹濃集的量與食物泡內的pH有關，食物泡內的pH為酸性(分解血紅蛋白最適pH為4)，可導致鹼性藥物氯喹的濃集，該藥的濃集又消耗了食物泡內的氫離子，因此更提高了食物泡內的pH值，使消化血紅蛋白的血紅蛋白酶受損失，瘧原蟲不能消化所攝取的血紅蛋白，導致瘧原蟲生長發育所必需的胺基酸缺乏，並引起核糖核酸崩解。此外氯喹還能幹擾脂肪酸進入磷脂，控制谷氨酸脫氫酶和己糖激酶等。近年來有人認為氯喹對瘧原蟲的早期作用是引起瘧色素的凝集。瘧色素的主要成份的鐵原卟啉Ⅸ(FP)，可以損害紅細胞，並與氯喹形成複合物來介導氯喹的化療作用。推測原蟲體內具有一種或多種受體，即"FP結合物"，可能是一種白蛋白，可與FP結合，形成無毒性的複合物，使原蟲生物膜免受FP的損害。氯喹的作用機理可能是將"FP結合物"與FP分開，並形成有毒性的氯喹-FP複合物，從而發揮其抗瘧作用。由於受體改變，使氯喹失去應有的作用，這可能是瘧原蟲對氯喹產生抗藥性的原因之一。
經氯喹作用，瘧原蟲的核碎裂，細胞漿出現空泡，瘧色素聚成團塊。已知氯喹並不能直接殺死瘧原蟲，但能幹擾它的繁殖。本品與核蛋白有較強的結合力，通過其喹啉環上帶負電的7-氯基與DNA鳥嘌呤上的2-氨基接近，使氯喹插入到DNA的雙螺旋兩股之間。與DNA形成複合物，從而阻止DNA的複製與RNA的轉錄。氯喹還能抑制磷酸摻入瘧原蟲的DNA與RNA，由於核酸的合成減少，而干擾瘧原蟲的繁殖。用同位素標記氯喹的實驗證明，受感染的紅細胞能使氯喹大量積聚其內，原蟲的食物泡和溶酶體是其濃集的部位。氯喹濃集的量與食物泡內的pH有關，食物泡內的pH為酸性(分解血紅蛋白最適pH為4)，可導致鹼性藥物氯喹的濃集，該藥的濃集又消耗了食物泡內的氫離子，因此更提高了食物泡內的pH值，使消化血紅蛋白的血紅蛋白酶受損失，瘧原蟲不能消化所攝取的血紅蛋白，導致瘧原蟲生長發育所必需的胺基酸缺乏，並引起核糖核酸崩解。此外氯喹還能幹擾脂肪酸進入磷脂，控制谷氨酸脫氫酶和己糖激酶等。近年來有人認為氯喹對瘧原蟲的早期作用是引起瘧色素的凝集。瘧色素的主要成份的鐵原卟啉Ⅸ(FP)，可以損害紅細胞，並與氯喹形成複合物來介導氯喹的化療作用。推測原蟲體內具有一種或多種受體，即"FP結合物"，可能是一種白蛋白，可與FP結合，形成無毒性的複合物，使原蟲生物膜免受FP的損害。氯喹的作用機理可能是將"FP結合物"與FP分開，並形成有毒性的氯喹-FP複合物，從而發揮其抗瘧作用。由於受體改變，使氯喹失去應有的作用，這可能是瘧原蟲對氯喹產生抗藥性的原因之一。
藥代動力學
注射後藥物在血漿中濃度較高，但在紅細胞內的濃度更高，為血漿濃度的10～20倍，而被瘧原蟲侵入的紅細胞內藥物濃度又比正常者約高25倍。氯喹與組織蛋白結合更多，在肝、脾、腎、肺內的濃度高於血漿濃度達200～700倍，腦組織及脊髓組織中的濃度為血漿的10～30倍。氯喹的代謝是在肝臟內進行的，其主要代謝產物為去乙基氯喹，此物仍有抗瘧作用。約10%～15%的藥物以原形經腎臟排泄，約8%隨糞排出，氯喹也可由乳汁中排出。
貯藏
遮光，密閉保存。
