《磷脂酶PLA2G2A在胃癌中表達的臨床意義及其功能研究》是依託北京大學，由邢曉芳擔任負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：磷脂酶PLA2G2A在胃癌中表達的臨床意義及其功能研究
- 項目負責人：邢曉芳
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
我們利用基因晶片篩選發現PLA2G2A基因在正常胃黏膜不表達，而在胃癌組織中高表達。目前關於PLA2G2A與胃癌關係的研究不多。我們的前期工作表明PLA2G2A在胃癌組織中的表達和分化，臨床分期呈負相關，並且提示預後良好。此外它特異性表達於腸上皮化生和非典型增生組織。這一現象提示它可能在胃癌的發展中發揮保護作用，尤其是在早期階段。本研究擬系統探索PLA2G2A基因在胃癌不同階段的表達情況，它發揮的生物學功能及可能的分子機制，從而為了解胃癌發生的機理提供新的線索。
結題摘要
前期利用基因晶片比較胃癌組織及其配對癌旁正常組織篩選出一組差異表達的分子。其中PLA2G2A基因在正常胃黏膜不表達，而在胃癌組織中高表達。通過製備PLA2G2A特異性抗體，我們發現PLA2G2A特異性表達於腸上皮化生和非典型增生組織，並在對149例胃癌組織進行轉錄本和蛋白檢測發現 PLA2G2A在胃癌組織中的表達與組織分化，臨床分期呈負相關，並且提示預後良好。在體外實驗中，通過構建穩定高表達PLA2G2A的BGC823細胞進行生物學功能研究，結果顯示PLA2G2A表達能夠促進胃癌細胞增殖，但對細胞遷移和侵襲能力無顯著影響。基因晶片提示PLA2G2A可能影響NF-KB和WNT信號通路。進一步的驗證發現PLA2G2A高表達的BGC823細胞系PI3K/AKT/Mtor通路活性增高，這一現象提示它可能通過PI3K/AKT/Mtor通路促進細胞增殖。使用特異性抑制劑PP242，胃癌細胞的增殖能力，遷移侵襲能力和血管生成能力均受到抑制。綜上，以上結果提示PLA2GA雖在臨床標本檢測中顯示保護作用，但在細胞系中卻表現為促進增殖，其中可能涉及更加複雜的分子機制。有關PLA2G2A調控PI3K/AKT/MTOR通路從而影響胃癌細胞增殖的相關分子機制仍在進行中。
