硫酸奎尼丁，非處方類藥物，口服。主要用於陣發性心動過速、心房顫抖、早博；預防室性心動過速及對房室結折返性心動過速；還可預防有症狀的室上性和室性早博。
基本介紹
- 中文名：硫酸奎尼丁
- 外文名：pentoxyverine
- CAS:：77-23-6
- EINECS:：201-014-1
基本信息,藥物名稱,製劑規格,藥 動 學,適 應 證,不良反應,相互作用,用法用量,注意事項,藥物分析,物質毒性,
基本信息
中文名稱:枸櫞酸噴托維林
中文別名:1-苯基環戊烷-1-羧酸-β-(β-二乙胺基乙氧基)乙酯;咳必清鹽基;噴托維林;枸鹽酸噴托維林;維靜寧;1-苯基環戊烷-1-羧酸2-(2-二乙胺基乙氧基)乙酯
英文名稱:pentoxyverine
英文別名:1-phenyl-1-cyclopentanecarboxylate; 1-Phenylcyclopentane-1-Carboxylic acid diethylaminoethoxyethyl ester; 1-phenylcyclopentane-1-carboxylicaciddiethylaminoethoxyethylester; 1-phenyl-cyclopentanecarboxylicaci2-(2-(diethylamino)ethoxy)ethylester; 1-phenylcyclopentanecarboxylicacid2-(2-diethylaminoethoxy)ethylester; 2-(2-Diethylaminoethoxy)ethyl 1-phenylcyclopentanecarboxylate; 2-(2-diethylaminoethoxy)ethyl1-phenylcyclopentanecarboxylate; 2-(Diethylaminoethoxy)ethyl 1-phenyl-1-cyclopentanecarboxylate
CAS:77-23-6
EINECS:201-014-1
分子式:C20H31NO3
分子量:333.46
藥物名稱
硫酸奎尼丁 Quinidine Sulfate[基]
製劑規格
片劑：0.2g；緩釋片：0.3g；葡萄糖酸奎尼丁(Quinidine gluconate)，注射液：10m1：0.8g；緩釋片：0.324g。
藥 動 學
口服吸收完全，約30min起效，Tmax為1～2h，作用持續6h。生物利用度個體差異大，約44%～98%，PB為80%～90%，有效血藥濃度3～6(g/ml，8(g/ml為中毒濃度，表觀分布容積24L/kg。心肌中濃度為血漿濃度的10倍。大部分經肝臟代謝成3－羥基奎尼丁等有活性代謝物，小部分以原形經腎排泄。T1/2為6～8h(口服)，2～3h(靜注)。
適 應 證
房性早搏、心房顫動、心房撲動、室性早搏、陣發性室上性和室性心動過速，也用於預激綜合徵合併室上性心動過速。
不良反應
“金雞納反應”，如噁心、嘔吐、腹瀉、耳鳴、頭昏、視力模糊等。對心臟毒性表現為心動過緩、心動過速、血壓下降等。特異體質者有呼吸困難、發紺、眩暈、休克、心室顫動和心室停博。少數病例有血小板性減少性紫癲、藥熱、皮疹、喉頭水腫等。
相互作用
本品可升高地高辛的血藥濃度。與硫糖鋁、丙吡胺、利福平、苯巴比妥或苯妥英鈉合用，可降低本品血藥濃度。本品可增強降壓藥或擴血管藥、抗膽鹼藥、抗凝藥、骨骼肌鬆弛藥等的作用。β受體阻斷藥、維拉帕米、胺碘酮、西咪替丁、酮康唑以及鹼性藥物可升高本品血藥濃度。與普魯卡因胺、苯噻啶、三環類抗抑鬱劑合用，可加重Q-T間期延長的作用。
用法用量
口服，成人第一日，0.2g/次，1次/2h，連續5次，如無效又無不良反應，第二日增至0.3g/次，第三日0.4g/次，連續5次，一般不宜超過2g/日。恢復正常心律後，改為維持量，0.2g～0.4g/日。若連服3～4日無效或有毒性反應者，應停藥。小兒，先給試驗量2mg/kg，若無不良反應，於1～2h後開始治療，第一日，每次6mg/kg，1次/2h，4～5次/次；若療效不明顯，又無不良反應，第二日可用原量或增加20%，必要時第三日仍可維持原量。靜注，成人0.25g/次，以5%葡萄糖注射液稀釋至50ml，緩慢注射。小兒，先給試驗量重每次2mg/kg，用5%葡萄糖注射液100ml稀釋後靜滴，觀察1h，如無變態反應，則改為每次6mg/kg，1次/3h，一日不超過30mg/kg。
注意事項
妊娠C類。嚴重心肌損害、心力衰竭、完全性房室傳導阻滯和特異質病人忌用。心力衰竭和低血壓患者慎用。患心房顫動的病人，可能誘發心房內血栓脫落，產生栓塞性病變，如腦性塞、腸系膜動脈性塞等，應嚴密觀察。心電圖出現QRS波比原來增寬25%～50%應立即停藥，必要時採用異丙腎上腺素或碳酸氫鈉治療。
藥物分析
方法名稱： 硫酸奎尼丁—硫酸奎尼丁的測定—非水溶液滴定法
套用範圍： 本方法採用非水溶液滴定法測定硫酸奎尼丁（（C20H24N2O2）2·H2SO4）的含量。
本方法適用於硫酸奎尼丁的測定。
方法原理： 取供試品適量，加冰醋酸溶解，以結晶紫為指示液，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍綠色。並將滴定結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於16.49mg的（C10H22N4）2·H2SO4，計算，即得。
試劑： 1. 水（新沸放置至室溫）
2. 冰醋酸
3. 醋酐
4. 結晶紫指示液
5. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）
6. 基準鄰苯二甲酸氫鉀
儀器設備：
試樣製備： 1. 結晶紫指示液
取結晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解。
2. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）
配製：取無水冰醋酸（按含水量計算，每1g水加醋酐5.22mL）750mL，加入高氯酸（70~72%）8.5mL，搖勻，放冷，加無水冰醋酸適量使成1000mL，搖勻，放置24小時。若所測供試品易乙醯化，則須用水分測定法測定本液的含水量，再用水和醋酐調節至本液的含水量為0.01%~0.2%。
標定：取在105℃乾燥至恆重的基準鄰苯二甲酸氫鉀約0.16g，精密稱定，加無水冰醋酸20mL使溶解，加結晶紫指示液1滴，用本液緩緩滴定至藍色，並將滴定結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於20.42mg的鄰苯二甲酸氫鉀。根據本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量，算出本液的濃度。
3. 基準鄰苯二甲酸氫鉀
貯藏：置棕色玻璃瓶中，密閉保存。
操作步驟： 取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸5mL溶解，加醋酐20mL與結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯綠色，並將滴定結果用空白試驗校正。
注1：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一,“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
注2：“水分測定”用烘乾法，取供試品2~5g，平鋪於乾燥至恆重的扁形稱瓶中，厚度不超過5mm，疏鬆供試品不超過10mm，精密稱取，打開瓶蓋在100~105℃乾燥5小時，將瓶蓋蓋好，移置乾燥器中，冷卻30分鐘，精密稱定重量，再在上述溫度乾燥1小時，冷卻，稱重，至連續兩次稱重的差異不超過5mg為止。根據減失的重量，計算供試品中含水量（%）。
參考文獻： 中華人民共和國藥典，國家藥典委員會編，化學工業出版社，2005年版，二部，p.744-745。
物質毒性
編號 | 毒性類型 | 測試方法 | 測試對象 | 使用劑量 | 毒性作用 |
1 | 急性 | 口服 | 人類——男性 | 240 mg/kg/2W-I | 1.眼毒性Sense Organs and Special Senses (Eye) - conjunctive irritation 2.內分泌毒性Endocrine - tumors 3.骨骼肌毒性Musculoskeletal - joints |
2 | 急性 | 口服 | 人類——女性 | 272 mg/kg/17D-I | 1.血管毒性Vascular - other changes |
3 | 急性 | 口服 | 人類——男性 | 386 mg/kg/30D-I | 1.血液毒性Blood - changes in cell count (unspecified) 2.營養和代謝系統毒性Nutritional and Gross Metabolic - body temperature increase |
4 | 急性 | 口服 | Human | 9600 mg/kg/8W | 1.行為毒性Behavi口服- somnolence (general depressed activity) 2.行為毒性Behavi口服- tremor 3.肺部、胸部或者呼吸毒性Lungs, Thorax, or Respiration - other changes |
5 | 急性 | 口服 | 人類——女性 | 409 mg/kg/14Y | 1.行為毒性Behavi口服- hallucinations, distorted perceptions |
6 | 急性 | 口服 | 人類——男性 | 88 mg/kg/10D-I | 1.肝毒性Liver - hepatitis (hepatocellular necrosis), diffuse 2.營養和代謝系統毒性Nutritional and Gross Metabolic - body temperature increase 3.生化毒性Biochemical - Enzyme inhibition, induction, or change in blood or tissue levels - transaminases |
7 | 急性 | 口服 | 人類——女性 | 32 mg/kg/2D | 1.皮膚和附屬檔案毒性Skin and Appendages - dermatitis, irritative (after systemic exposure) |
8 | 急性 | Multiple routes | 人類——男性 | 30 mg/kg/2D-I | 1.心臟毒性Cardiac - arrhythmias (including changes in conduction) 2.肺部、胸部或者呼吸毒性Lungs, Thorax, or Respiration - dyspnea 3.肺部、胸部或者呼吸毒性Lungs, Thorax, or Respiration - cyanosis |
9 | 急性 | 口服 | Rodent - rat | 456 mg/kg | 1.Details of toxic effects not reported other than lethal dose value |
10 | 急性 | Intraperitoneal | Rodent - rat | 140 mg/kg | 1.Details of toxic effects not reported other than lethal dose value |
11 | 急性 | Subcutaneous | Rodent - rat | 610 mg/kg | 1.Details of toxic effects not reported other than lethal dose value |
12 | 急性 | Intravenous | Rodent - rat | 55 mg/kg | 1.Details of toxic effects not reported other than lethal dose value |
13 | 急性 | 口服 | Rodent - mouse | 505 mg/kg | 1.Details of toxic effects not reported other than lethal dose value |
14 | 急性 | Intraperitoneal | Rodent - mouse | 135 mg/kg | 1.Details of toxic effects not reported other than lethal dose value |
15 | 急性 | Intravenous | Rodent - mouse | 54 mg/kg | 1.Details of toxic effects not reported other than lethal dose value |
16 | 急性 | Intravenous | Mammal - dog | 19 mg/kg | 1.行為毒性Behavi口服- somnolence (general depressed activity) 2.行為毒性Behavi口服- tremor 3.行為毒性Behavi口服- convulsions or effect on seizure threshold |
17 | 急性 | Intravenous | Mammal - cat | 16 mg/kg | 1.Details of toxic effects not reported other than lethal dose value |
18 | 急性 | Intravenous | Rodent - rabbit | 30 mg/kg | 1.Details of toxic effects not reported other than lethal dose value |
19 | 急性 | 口服 | Rodent - guinea pig | 362 mg/kg | 1.Details of toxic effects not reported other than lethal dose value |
20 | 急性 | Intravenous | Rodent - guinea pig | 117 mg/kg | 1.Details of toxic effects not reported other than lethal dose value |
