《硒蛋白P干預阿爾茨海默症的機制探討》是依託深圳大學，由都秀波擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：硒蛋白P干預阿爾茨海默症的機制探討
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：都秀波
- 依託單位：深圳大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
硒蛋白P (SelP)對機體特別是腦內硒的內穩態至關重要，並發揮著調節體內氧化還原平衡的作用。最近有研究指出，SelP可能與阿爾茨海默症（AD）相關，干預AD的發生、發展，但其作用機制尚不清楚。本項目從分子、細胞和動物三個層面上研究SelP與多種AD相關分子的相互作用及對多種AD相關指標的影響，以期闡明SelP在AD中的功能及可能的分子機制。主要研究內容包括：1) SelP結合AD相關金屬離子的性質及對金屬離子內穩態和氧化應激的影響; 2) SelP對AD相關細胞的作用及AD相關指標的變化和分子機理; 3) 以AD模型鼠研究SelP對小鼠學習、認知和運動能力的影響。本項目的另一主要研究內容是以外源tRNAEF-Tu指導Sec定點、高效插入到蛋白序列中，實現SelP-N端結構域的大量製備，並對其結構和性質進行表征，完成該蛋白構效關係的研究，為該蛋白的深入研究和有效套用提供基礎。
結題摘要
硒蛋白P (SelP)對機體特別是腦內硒的內穩態至關重要，並發揮著調節體內氧化還原平衡的作用。有研究指出，SelP 可能與阿爾茨海默症（AD）相關，干預AD 的發生、發展，但其作用機制尚不清楚。本項目從分子、細胞和動物三個層面上研究SelP與多種AD相關分子的相互作用及對多種AD 相關指標的影響，以期闡明SelP 在AD 中的功能及可能的分子機制。主要研究內容包括：1) SelP與AD相關分子的相互作用及對AD的影響; 2) SelP對AD模型小鼠的治療作用及分子機制; 3) 含硒SelP的大量製備和性質結構表征；4) 兩種含硒化合物對AD的干預作用和機制研究。重要研究結果包括：1) SelP在體外抑制金屬離子誘導的Aβ和tau蛋白的聚集和神經毒性，及對神經細胞突觸和線粒體功能的損傷；2) 通過腺病毒定點注射實現了SelP在AD模型小鼠腦內持續大量表達，發現SelP可通過調控腦內多種金屬離子的含量和分布干預澱粉樣斑塊的沉積及tau蛋白的磷酸化，從而顯著改善神經元活性及小鼠的學習和記憶障礙；3) 採用基因工程結合化學誘變的方法實現了含硒SelP的大量製備，並對其結構和性質進行了表征；4) 發現含硒化合物SMC和Ebselen分別通過調控硒蛋白的表達和氧化應激干預AD的發生髮展。本項目的工作為將硒蛋白和硒開發為AD干預藥物或保健品提供了基礎數據，基於本項目的工作，項目主持人共發表SCI論文四篇，申請發明專利一項，聯合培養博士後一名，博士一名，碩士研究生三名。
