《硒對腫瘤血管成熟VEGF-R2/PDGF-Rβ信號通路的調控研究》是依託中國農業大學，由林德貴擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：硒對腫瘤血管成熟VEGF-R2/PDGF-Rβ信號通路的調控研究
- 依託單位：中國農業大學
- 項目負責人：林德貴
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
隨著聯合套用抗腫瘤血管生成藥物和化療藥物治療腫瘤的臨床數據的累積，抗腫瘤血管生成藥物誘導腫瘤血管正常化已經成為國際上解釋聯合用藥理論和實際分歧的重要理論。篩選誘導腫瘤血管正常化藥物、探討血管正常化的分子機制及尋求血管正常化的分子標記已成為支持和豐富該理論的迫切需要。本項目基於硒化合物能夠調節腫瘤局部微環境，恢復腫瘤血管生成促進因子和抑制因子之間的平衡，利用荷瘤小鼠模型觀察硒化合物對腫瘤微血管正常化的影響；通過對聯合用藥過程中腫瘤局部的結構血管和功能血管變化情況的監測和微血管結構完整性和血管成熟度的檢測，探討硒化合物對腫瘤血管成熟化的誘導情況；利用qRT-PCR和Western blot定量技術在基因和蛋白水平檢測多種與VEGF-R2/PDGF-Rβ信號相關的分子變化，尋求標誌血管正常化的分子標記物。本研究豐富了硒誘導腫瘤血管正常化的基礎理論，為合理利用硒化合物及聯合用藥提供理論和實踐基礎。
結題摘要
腫瘤的血管生成是腫瘤發生，生長，侵潤與轉移的重要條件，抗腫瘤血管生成與誘導腫瘤血管正常化是抑制癌症生長的重要研究領域，已有的研究證實硒化合物具有抗癌活性，但其抗癌的機制還沒有被解釋清楚，對腫瘤微血管的影響可能是抗癌的機制之一。在本研究中我們用有機硒化合物甲基硒酸（MseA）處理雌激素非依賴性轉移性的MDA-MB-231細胞系，檢測發現MseA降低了和腫瘤血管生成的重要的兩個相關因子VEGF的蛋白及Ang-2mRNA和蛋白的表達水平。我們構建了裸鼠異種移植模型，MseA(3mg/kg/day,18天)灌胃，同時設立對照組，發現和對照組相比，腫瘤的血管密度及VEGF蛋白顯著降低，並且腫瘤血管的周細胞的覆蓋增加，從而血管正常化提高，腫瘤的體積及重量顯著降低。本研究結果認為MseA的抗癌活性可能是通過抑制VEGF從而抑制Ang-2/Tie2實現的。我們用無機硒亞硒酸鈉處理前列腺癌PC3細胞系，研究結果認為亞硒酸鈉是通過抑制TLR4-NF-KB 信號通路從而抑制LPS誘導VEGF、TGFβ1 和 IL-6的表達。本研究有助於闡明硒化合物對腫瘤血管生成及血管正常化的影響。
