研究血管穩態與重構分子機制的代謝組學新技術

《研究血管穩態與重構分子機制的代謝組學新技術》是依託復旦大學,由唐惠儒擔任項目負責人的重大研究計畫。

基本介紹

  • 中文名:研究血管穩態與重構分子機制的代謝組學新技術
  • 依託單位:復旦大學
  • 項目類別:重大研究計畫
  • 項目負責人:唐惠儒
項目摘要,結題摘要,

項目摘要

本項目擬以心腦血管疾病發生髮展機制和代謝組學關鍵問題為牽引,有機結合核磁共振等多種技術,發展用於血管穩態與重構代謝調控機制研究的代謝組綜合分析技術體系。創製超靈敏多功能代謝物分析探針群並構建其綜合信息庫,發展代謝組的超靈敏定量測量新技術;建立多個代謝途徑中全部代謝物的同步定量分析與動態代謝網路定量分析技術。發展血管組織與細胞代謝組的原位分析及可視化技術;建立動物組織中微量完全未知代謝物的絕對結構確定技術,實現具有特定功能目標代謝物群的原位選擇性定量測量;發展微量組織與細胞代謝組的定量分析等創新技術體系。定量測量動物組織等幾種樣品中千餘種代謝物並建立該代謝組的綜合信息資料庫。為研究心腦血管疾病發生髮展的分子機制建立關鍵新技術與基礎數據,為血管穩態與重構調控機制重大研究計畫提供技術支撐。本項目屬於此重大研究計畫本年度“鼓勵系統生物學理論和方法、多學科交叉研究新技術與新方法”的資助方向。

結題摘要

本項目針對血管穩態與重構機制研究的特點與需求及面臨的一些代謝組學關鍵技術問題,發展建立了體液等樣品代謝組的一系列綜合分析技術。重點創製了用於代謝組超靈敏定量分析的多功能探針群,解決了代謝組測量分析中的選擇性、靈敏度與解析度等關鍵問題;進而發展了多個代謝途徑中多種代謝物的同步定量測量分析技術。具體而言,項目發展建立了基於穩定同位素標記示蹤技術的動態代謝網路定量分析技術;發展建立了適合多種樣品(血、尿、組織、細胞)、涵蓋多種代謝物、快速(15分鐘)、高靈敏(檢測限達10^-15mol)、覆蓋數十條代謝途徑的同步定量技術;建立了30種膽汁酸、120多種類花生酸的同步定量技術;進一步發展建立了適用於微量完全未知代謝物絕對結構的準確鑑定的UHPLC-DAD-SPE-CryoNMR-QTOFMS聯用技術、代謝組與蛋白質組及微生物組等數據結合分析技術,還發展了代謝流快速定量分析技術等,並將上述方法用於多個與重大疾病相關的細胞與動物模型研究。

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