《研究聯合骨髓基質幹細胞和辛伐他汀治療腦卒中的機制》是依託天津醫科大學，由閻濤擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：研究聯合骨髓基質幹細胞和辛伐他汀治療腦卒中的機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：閻濤
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
腦卒中後腦功能的重塑性治療通常有細胞和藥物兩種治療途徑。骨髓間充質幹細胞（BMSCs）易於分離、可自體移植且無免疫排斥，在腦卒中治療上有很大的潛力。但目前 BMSCs 的臨床套用還存在重大問題，如BMSCs移植後遷移到損傷區數量較低、存活率不高等。趨化因子SDF1/CXCR4信號通路可促進細胞遷移，而缺血腦組織微環境對移植細胞的存活起重要作用。本研究從整體，細胞和分子三重水平探討細胞（BMSCs）和藥物（辛伐他汀）聯合治療對缺血腦組織微環境調節及SDF1/CXCR4 表達的調控，探索辛伐他汀是否通過該通路促進移植後 BMSCs的遷移存活，繼而增強腦功能的重塑，改善卒中後功能恢復。本研究將為進一步深化BMSCs 促進腦卒中後神經功能恢復的機制研究及臨床套用奠定基礎，並對BMSCs在其他疾病中的套用研究提供指導和借鑑，具有重要的臨床意義和社會價值。
結題摘要
腦卒中後神經功能損傷是一個亟待解決的問題，目前骨髓間充質幹細胞（BMSCs）在腦卒中的治療上顯示出巨大的潛力，但還存在一些問題：BMSCs移植後細胞遷移到損傷區數量低、細胞存活率低等。課題組的研究發現，辛伐他汀聯合BMSCs治療腦卒中可以增強以BMSCs治療為基礎的卒中後神經功能的恢復。我們通過研究發現，辛伐他汀促進基質衍生因子-1α（SDF1α）表達，上調BMSCs趨化因子受體4（CXCR4）表達，繼而增加BMSCs遷移到缺血腦組織；辛伐他汀通過上調促血管新生蛋白因子1（Ang1）/TEK 絡氨酸激酶-2（Tie2）表達，促進缺血區新生血管和動脈側支循環建立，提高BMSCs存活率，增強BMSCs作用效果，改善卒中後神經功能的恢復。在此基礎上，我們還探索了延遲給予MSCs對2型糖尿病大鼠腦梗死的治療作用。在2型糖尿病大鼠腦卒中3天時給予BMSCs，可以顯著改善腦卒中大鼠的神經功能恢復，不會影響血糖，腦梗死體積及梗死後出血轉化。BMSCs治療可以明顯改善血腦屏障的完整性，增加血管的密度和腦組織的血流灌注，促進神經母細胞的遷移以及腦白質的重塑。BMSCs治療可以明顯增加缺血區血小板源性生長因子表達，減少致炎性M1巨噬細胞而增加抗炎性M2巨噬細胞轉化。體外實驗證實BMSCs增加了腦室下區域移植細胞的遷移和初級皮層神經元神經突的生長，而抑制血小板源性生長因子表達則會減少腦室下區域移植細胞的遷移和初級皮層神經元神經突的生長。BMSCs治療2型糖尿病大鼠腦梗死可以顯著改善卒中後神經功能恢復，促進神經修復和M2巨噬細胞轉化，血小板源性生長因子表達的增加在其中起到重要作用。本研究為進一步深化BMSCs在腦卒中的套用奠定基礎，並對BMSCs在其他疾病中的研究提供理論依據和借鑑。
