《石松科生物鹼lycojaponicumins A,B,E和serratezomine A的不對稱全合成》是依託蘭州大學，由王少華擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：石松科生物鹼lycojaponicumins A,B,E和serratezomine A的不對稱全合成
- 依託單位：蘭州大學
- 項目負責人：王少華
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
本項目以我國傳統中藥材中的活性成分的合成研究為目標，基於前期的工作基礎，擬通過發展一條發散性的合成策略完成石松科生物鹼lycojaponicumins A ，B和 E的首次不對稱全合成以及serratezomine A 的不對稱全合成。通過對相關關鍵轉化反應的探索，實現對目標分子的合成，更好地理解相應石松科生物鹼分子之間仿生轉化過程的同時，為我國傳統中藥的活性成分研究及後續活性化合物的合成、分子構效關係研究、新的先導化合物的發現提供技術支撐。
結題摘要
本項目基於活性天然產物分子的合成研究，力爭推動合成中的新方法、新試劑的發展，促進後期化合物的功能研究的同時，為國家培養相關研究領域科研人才。在國家自然科學基金委的大力支持下，項目團隊完成了剪葉苔烷類倍半萜(–)-1,14-herbertenediol，生物鹼 (–)-aphanorphine，複雜萜類分子conidiogenone、conidiogenol和conidiogenone B，icetexane型二萜(–)-brussonol 和 (–)-przewalskine E，吲哚生物鹼(–)-chimonanthidine的不對稱合成；平板黴素(–)-Platensimycin，海洋生物鹼halichlorine的形式全合成；實現了申請書中設計的環加成反應，為lycojaponicumins A，B，E和serratezomine A骨架的合成奠定了基礎。 同時，還針對藥物活性分子中常見的關鍵骨架開展了合成方法學研究，完成了降血脂藥物阿托伐他汀鈣的形式全合成，為相關天然產物和藥物分子及其類似物的合成提供了新的合成策略。此外，基於合成得到的部分化合物的結構特點，開展了對應生物活性篩選研究，利用現有小鼠耳後水腫炎症模型驗證，發現了幾個具有較好抗炎活性的藥物先導化合物，為後期創新藥物分子的發現提供了物質基礎。 在項目資金的支持下，共發表SCI論文29篇，其中一區論文17篇，二區論文4篇，三區論文6篇，撰寫綜述論文1篇、外文專著1章；提交發明專利申請8項，獲得授權2項；培養碩士7名，4人獲得國家獎學金，目前在讀博士1名，碩士6名。 項目研究成果得到了國內外同行的關注，被多次給予正面評價。申請人獲國家自然科學二等獎1項（第四完成人），教育部自然科學一等獎1項（第四完成人），甘肅省普通高校青年教師成才獎。
