《石松子生物鹼Lycoposerramine S的合成研究》是依託蘭州大學，由程斌擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：石松子生物鹼Lycoposerramine S的合成研究
- 依託單位：蘭州大學
- 項目負責人：程斌
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
Fawcettimine類石松子屬生物鹼Lycoposerramine S由Takayama教授小組從Lycopodium serratum中分離得到。其基本結構特徵是高度稠和的四環結構，6/5並環橋連四氫吡咯環，還含有一個氮雜九元環和一個全碳季碳立體中心。對Lycoposerramine S及其相關生物鹼的合成吸引了相當的研究興趣，目前為止僅有1篇全合成的報導（14步，從已知的烷基碘化物出發）。為了探尋其獨特結構的合成方法學以及分子本身和其類似物作為藥物發現的先導，我們擬採用新的合成策略，運用Diels-Alder反應、aldol反應以及Mannich反應等為關鍵步驟實現其化學合成。
結題摘要
石松子屬生物鹼因其多樣性的複雜結構和廣譜的生物活性吸引著全球有機化學家的關注。Fawcettimine類石松子屬生物鹼Lycoposerramine S由Takayama教授小組從Lycopodium serratum中分離得到。其基本結構特徵是高度稠和的四環結構，6/5並環橋連四氫吡咯環，還含有一個氮雜九元環和一個全碳季碳立體中心。雖然Lycoposerramines A & S的生物活性還未有報導，但是其獨特結構和潛在的生物活性吸引了有機化學界的廣泛關注。從項目開始截至目前為止僅有1篇全合成和2篇合成研究報導。 本項目主要進展及結果如下：（a）分子間Diels-Alder反應可以構建6/6並環化合物（一步構建多個手性中心），新建立的3個手性中心的構型通過單晶確定；（b）通過氧化切斷/雙還原氨化開環重建策略構建目標分子的6/5並環，並通過單晶確定新引入氨基的手性中心，通過和目標分子結構比對，表明只要翻轉C-4位（醛基α-位）的手性，即可正確構建目標分子的全部手性中心，為完成Lycoposerramine-S的全合成打下了基礎。（c）後續的翻轉C-4位手性，氧化環化關上環戊烷的研究正在進行，一旦實現，即完成目標分子的形式合成。本合成的完成將豐富複雜環系多環結構構建的合成方法學，為其類似物的合成提供參考；對目標分子本身和其衍生物進行化學生物學研究提供物質基礎。
