《益母草鹼抗動脈粥樣硬化作用及其機制》是依託復旦大學，由劉新華擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：益母草鹼抗動脈粥樣硬化作用及其機制
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：劉新華
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
核因子-κB （NF-κB）是調節動脈粥樣硬化（AS）炎症反應的關鍵轉錄因子；而氧自由基（ROS）是激活NF-κB的關鍵中間體和交匯點；煙醯胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶4（Nox4）是血管細胞ROS的主要來源，因此，Nox4/ROS-NF-κB可能是AS的關鍵調控環節；益母草鹼是中藥益母草的主要活性成分之一，我們已發現益母草鹼抑制缺血心肌中Nox4表達、ROS產生等作用；同時益母草鹼抑制內皮細胞炎症反應，表明益母草鹼可能具有抗AS作用，但尚無直接證據。本項目擬以高脂飲食複製載脂蛋白E敲除（ApoE ko）小鼠AS模型，觀察：⑴明確益母草鹼的抗AS作用及作用機制；⑵以整體、細胞為研究對象，結合細胞RNAi干擾Nox4和質粒過表達Nox4技術，揭示Nox4/ROS-NF-κB是AS關鍵調控環節及益母草鹼作用靶點。本課題將揭示Nox4/ROS-NF-κB是AS關鍵調控環節並明確益母草鹼作用靶點。
結題摘要
煙醯胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶4（Nox4）是血管細胞氧自由基（ROS）的主要來源，核因子-κB（NF-κB）是調節動脈粥樣硬化（AS）炎症反應的關鍵轉錄因子；因此，Nox4/ROS可能通過激活NF-κB在心血管疾病發生髮展過程中起關鍵調控環節；益母草鹼是中藥益母草的主要活性成分之一。本研究通過體內、體外實驗觀察益母草鹼抗動脈粥樣硬化作用及其與Nox4/ROS信號激活的關係。結果發現：1、益母草鹼在體外通過抑制NF-κB的激活發揮炎症引起的內皮功能紊亂，其作用與降低炎症男因子引起的ROS增加相關；2、Nox4/ROS在動脈粥樣硬化相關疾病如心力衰竭過程中顯著上升，抑制/沉默Nox4可顯著降低心肌纖維化反應，並闡明Nox4是心血管疾病發生髮展的關鍵調控環節；3、益母草鹼能夠通過Nox4的表達/活性而發揮抑制心血管疾病的發生、發展。上述結果首次表明Nox4/ROS介導了動脈粥樣硬化啟動過程，同時也是動脈粥樣硬化相關心血管疾病發生、發展的一個關鍵調控點。
