益母草鹼(Leonurine)， 學名3,5-二甲氧基-4-羥基-苯甲酸 (4-胍基)-1-丁酯，常見者為其鹽酸鹽水合物。提取自唇形科植物 細葉益母草 (Leonurus sibiricus L.)的葉，或 益母草 (L.heterophyllus Sweet)，艾蒿益母草 (L. artemisia) 全草。具有活血化淤、利水消腫的作用。
基本介紹
- 中文名：益母草鹼
- 英文名：Leonurine
- 別稱：Benzoic acid
- 化學式：C14H21N3O5
- 分子量：311．33
- 熔點：238℃
簡介,名稱,物理性質,藥理作用,相關資料,毒性研究,製備方法,
簡介
名稱
中文名稱：益母草鹼
化學名稱：Benzoic acid，4-hydroxy-3，5-dimethoxy
別稱：Benzoic acid
CAS：7097-09-8
分子結構式：
分子式C14H24ClN3O6
分子量365.80986
物理性質
藥理作用
1．對子宮的作用益母草鹼對兔、貓、犬、豚鼠等多種動物的子宮均呈興奮作用。對動情前期或卵巢切除後肌注雌二醇50mg的大鼠離體子宮，益母草鹼均可使其振幅增加。益母草鹼的作用與劑量相關，濃度為0.2～1.0mg/ml時，劑量一張力呈線性關係，至2mg/ml以上時達最大張力。有時可見益母草鹼對自發性收縮的標本呈雙向性作用，用最低有效量或突然增加濃度（超過原濃度5倍）時，在引起興奮之前可有10一20min的短暫抑制。高濃度（大於20mg/ml）因對子宮肌膜的局部麻醉作用而呈抑制作用。益母草鹼的子宮收縮作用可持續幾小時，但沖洗後可恢復。阿托品2mg/ml不影響其收縮作用。益母草鹼甲對兔和貓離體子宮也有明顯興奮作用，而對兔在位子宮無作用。
2．對循環系統的作用小劑量益母草鹼對離體蛙心有增強收縮作用，使用大量時反呈抑制現象。這種抑制現象可能由於迷走神經末梢興奮所致。用益母草鹼進行蛙血管灌流，呈血管收縮現象。其收縮程度與所用試液濃度呈正比例。用益母草鹼（2mg/kg）注射於麻醉貓的靜脈，即見血壓下降，數分鐘後恢復，這種短暫性的血壓下降現象，在兩側迷走神經切斷後也仍能發現，若先使用阿托品，然後注射益母草鹼，血壓下降即恢復，但不如前者顯著，故可推測益母草鹼的降低血壓作用不在迷走神經中樞，而可能對迷走神經末梢興奮作用所致。益母草鹼對溫血動物的血管呈明顯的擴張現象，有抗腎上腺素的作用。
3．對呼吸中樞的作用麻醉貓靜注益母草鹼後，呼吸頻率及振幅均呈顯著增加，但在大劑量時，呼吸則由興奮轉入抑制，且變為微弱而不規則。在切斷兩側迷走神經後，仍有呼吸興奮作用，故認為本品可能對呼吸中樞有直接興奮作用。
4．其他作用小量益母草鹼能使兔離體腸管緊張性弛緩，振幅擴大，多量則振幅變小，而頻率增加。兔靜注益母草鹼1mg/kg，可見尿量顯著增加。益母草鹼對蛙神經肌肉標本呈箭毒樣作用。益母草鹼在較高濃度時能使兔血懸液發生溶血作用。 [毒性] 益母草鹼毒性較小。大鼠腹腔注射益母草鹼，每次2mg，連貫4d，無明顯不良反應。蛙皮下注射益母草鹼的MLD為0.4～0.6g/kg。
相關資料
毒性研究
急性毒性：益母草鹼能興奮呼吸中樞，之後麻醉中樞神經；具有箭毒樣作用，肌肉鬆弛；有麥角鹼樣作用，收縮子宮、擴張小動脈、血壓下降；前益母草素可使纖維蛋白原和血黏度降低。黃偉等比較益母草不同炮製品95%乙醇熱回流提取物對小鼠急性毒性大小，發現鮮益母草急性毒性最大，酒炙益母草毒性最低，並通過酒炙益母草MTD得出益母草主要毒性成分是益母草總鹼。
亞急性毒性：謝敏妍等報導益母草總生物鹼對肝功能和腎功能無明顯毒副作用，但大劑量服用益母草總鹼對肝功能有潛在影響。羅毅等也報導益母草總生物鹼對小鼠肝和腎的亞急性毒性，大劑量能影響小鼠肝功能，對腎功能影響不明顯，提示小鼠肝臟比腎臟對益母草生物鹼更敏感。
靶器官毒性：近些年來臨床報導益母草能引起藥物性腎損害，經羅毅等研究報導益母草對動物的腎臟產生毒性，機制可能是脂質過氧化的損傷。文章沒有發現益母草鹼對腎損害的臨床報導和研究報告。
製備方法
柱色譜法：矽膠柱色譜法是常用的方法，在一定條件下，矽膠與被分離物質之間產生作用，這種作用是由於矽膠表面與溶質分子之間的范德華力、矽膠表面的矽羥基與待分離物質之間的氫鍵產生作用，這種方法分離效果好，處理量大是天然產物提取有效成分的常用手段。張琳等套用矽膠柱色譜對益母草鹼提取分離。
大孔吸附樹脂法：大孔吸附樹脂採用特殊吸附劑,通過物理吸附從水溶液中選擇性的吸附有機物。該法設備簡單、易操作、產品純度高等優點，因此大孔樹脂吸附法在中藥精製純化套用日益廣泛。李雪麗等在大孔吸附樹脂對益母草總鹼提取分離，套用SP825樹脂對益母草總黃酮和總生物鹼提取分離，並且能提高藥材使用率。
合成法：研究報導益母草中益母草鹼含量很低，提取法製備得到量很少，分析結構可用化學合成方法來製備。以丁香酸為原料，用氯甲酸乙酯對其活潑的碳基保護和醯化、路易斯酸催化條件下四氫呋喃開環、醯氯的醇解等反應製備羰基化產物（4-乙氧羰基-氧基-丁香酸-丁酯），用該蓋布瑞爾成胺法製備益母草胺,最後與甲基異硫脲反應製成益母草鹼。此法減少了反應步驟和操作的技術難度,並提高了收率，是常用得到益母草鹼的方法。
超音波和微波提取法：傳統益母草鹼回流提取率較低。相比較微波具有加熱迅速和均勻、穿透力強等特點；超音波輔助提取能使細胞破碎完全提取效率高、提取物生物活性不受影響。
