百介民（扎來普隆片），適應症為適用於入眠困難的失眠症的短期治療，臨床研究結果顯示扎來普隆能縮短入睡時間，但還未表明能增加睡眠時間和減少喚醒次數。
基本介紹
- 藥品名稱：百介民
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 特殊藥品：精神藥品
- 用途分類：其他鎮靜催眠藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,批准文號,生產企業,
成份
本品主要成份為扎來普隆，其化學名為：3－[3－氰基吡唑(1，5－a)並嘧啶－7]－N－乙基乙醯苯胺。
分子式：C12H15N5O
分子量：305.34
分子式：C12H15N5O
分子量：305.34
性狀
本品白色片。
適應症
適用於入眠困難的失眠症的短期治療，臨床研究結果顯示扎來普隆能縮短入睡時間，但還未表明能增加睡眠時間和減少喚醒次數。
規格
5mg
用法用量
成人口服一次5mg～10mg(1～2片)，睡前服用或入睡困難時服用。體重較輕的病人，推薦劑量為一次5mg(1片)。老年病人、糖尿病人和輕、中度肝功能不全的病人，推薦劑量為一次5mg(1片)。每晚只服用一次。持續用藥時間限制在7～10天。如果服用7～10天后失眠仍未減輕，醫生應對患者失眠的病因重新進行評估。
不良反應
服用扎來普隆後，可能會出現較輕的頭痛、嗜睡、眩暈、口乾、出汗及厭食、腹痛、噁心嘔吐、乏力、記憶困難、多夢、情緒低落、震顫、站立不穩、復視其他視力問題，精神錯亂等不良反應。其他不良反應包括：
①服用扎來普隆(10或20mg)後，1小時左右會出現短期的記憶缺失，20mg劑量時缺失作用更強，但2小時後沒有缺失作用；
②服用扎來普隆(10或20mg)後，1小時左右有預期的鎮靜和精神障礙作用，但2小時後就沒有這種作用；
③反彈性失眠是劑量依賴性的，臨床試驗表明，5mg和10mg組在停藥後的第一個晚上沒有或很少有反彈性失眠，20mg組有一些，但在第二天晚上即消失；
④偶見一過性白細胞升高；
⑤偶見一過性轉氨酶升高。
①服用扎來普隆(10或20mg)後，1小時左右會出現短期的記憶缺失，20mg劑量時缺失作用更強，但2小時後沒有缺失作用；
②服用扎來普隆(10或20mg)後，1小時左右有預期的鎮靜和精神障礙作用，但2小時後就沒有這種作用；
③反彈性失眠是劑量依賴性的，臨床試驗表明，5mg和10mg組在停藥後的第一個晚上沒有或很少有反彈性失眠，20mg組有一些，但在第二天晚上即消失；
④偶見一過性白細胞升高；
⑤偶見一過性轉氨酶升高。
禁忌
1、對本品過敏者禁用。
2、嚴重肝、腎功能不全者禁用。
3、睡眠呼吸暫停綜合症患者禁用。
4、重症肌無力患者禁用。
5、嚴重的呼吸困難或胸部疾病者禁用。
2、嚴重肝、腎功能不全者禁用。
3、睡眠呼吸暫停綜合症患者禁用。
4、重症肌無力患者禁用。
5、嚴重的呼吸困難或胸部疾病者禁用。
注意事項
為了確保全全而有效地使用扎來普隆，必須注意以下事項
1. 本品為國家特殊管理的第二類精神藥品必須嚴格遵守國家對精神藥品的管理條例，嚴格在醫生指導下使用。
2. 不要超過醫生指定的使用期限。長期服用可能會產生依賴性。有藥物濫用史的患者慎用。
3. 在服用扎來普隆後，如發現行為和精神異常，請和醫生聯繫。
4. 告訴醫生你可能服用的所有藥物包括非處方藥，如果飲酒的話，也應告訴醫生。當服用扎來普隆或其他安眠藥期間，禁止飲酒。
5. 除非能保證4個小時以上的睡眠時間，否則不要服用本品。
6. 沒有醫生的指導，不要隨意增加扎來普隆的用量。
7. 第一次服用扎來普隆或別的安眠藥時，應該知道這些藥物在第二天仍然會有一些使用，當需要頭腦清醒時，比如駕駛汽車、開機器等須慎用。
8. 停止服藥後的第一或兩個晚上，可能入睡困難。
9. 如果你已懷孕或即將懷孕或正在哺乳，請告訴醫生。
10. 不要和別人分享扎來普隆，藥物應放在兒童拿不到的地方。
11. 如果你有抑鬱症的話，請告訴醫生，醫生應儘可能少的給予抑鬱症患者藥物的數量，以防止過量的發生。
12. 扎來普隆起效快，應在上床前立即服用，或上床後難以入睡時服用。
13. 為了扎來普隆更好的發揮作用，請不要在用完高脂肪的飲食後立即報用本品。
14. 因為扎來普隆的不良反應是劑量相關的，因此應儘可能用最低劑量，特別是老年人。
15. 與作用腦部的藥物聯合使用時，可能因協同作用而加重後遺作用，導致清晨仍思睡。這些藥物包括：用於治療精神性疾病的藥物(如精神抑制藥、催眠藥、抗焦慮藥、鎮靜藥、抗抑鬱藥)。麻醉劑和用於治療變態反應的藥物(如鎮靜抗組胺藥)。
1. 本品為國家特殊管理的第二類精神藥品必須嚴格遵守國家對精神藥品的管理條例，嚴格在醫生指導下使用。
2. 不要超過醫生指定的使用期限。長期服用可能會產生依賴性。有藥物濫用史的患者慎用。
3. 在服用扎來普隆後，如發現行為和精神異常，請和醫生聯繫。
4. 告訴醫生你可能服用的所有藥物包括非處方藥，如果飲酒的話，也應告訴醫生。當服用扎來普隆或其他安眠藥期間，禁止飲酒。
5. 除非能保證4個小時以上的睡眠時間，否則不要服用本品。
6. 沒有醫生的指導，不要隨意增加扎來普隆的用量。
7. 第一次服用扎來普隆或別的安眠藥時，應該知道這些藥物在第二天仍然會有一些使用，當需要頭腦清醒時，比如駕駛汽車、開機器等須慎用。
8. 停止服藥後的第一或兩個晚上，可能入睡困難。
9. 如果你已懷孕或即將懷孕或正在哺乳，請告訴醫生。
10. 不要和別人分享扎來普隆，藥物應放在兒童拿不到的地方。
11. 如果你有抑鬱症的話，請告訴醫生，醫生應儘可能少的給予抑鬱症患者藥物的數量，以防止過量的發生。
12. 扎來普隆起效快，應在上床前立即服用，或上床後難以入睡時服用。
13. 為了扎來普隆更好的發揮作用，請不要在用完高脂肪的飲食後立即報用本品。
14. 因為扎來普隆的不良反應是劑量相關的，因此應儘可能用最低劑量，特別是老年人。
15. 與作用腦部的藥物聯合使用時，可能因協同作用而加重後遺作用，導致清晨仍思睡。這些藥物包括：用於治療精神性疾病的藥物(如精神抑制藥、催眠藥、抗焦慮藥、鎮靜藥、抗抑鬱藥)。麻醉劑和用於治療變態反應的藥物(如鎮靜抗組胺藥)。
孕婦及哺乳期婦女用藥
懷孕期間服用本品的安全性未得到數據證實，而且本品代謝入乳汁中，因此哺乳期母親及將要或已經懷孕婦女禁用本品。
兒童用藥
沒有數據證實兒童服用本品的安全性，所以兒童(小於18歲者)禁用本品。
老年用藥
本品可用於老年人，包括大於75歲老人。在老年人及老年婦女包括大於75歲的與健康青年志願者比較，本品的藥代動力學沒有明顯的不同。由於老年病人對安眠劑影響敏感些，推薦劑量為5mg。
藥物相互作用
與中樞神經系統藥物
乙醇：本品可增強乙醇對中樞神經系統的損傷作用，但不影響乙醇的藥代動力學。
丙咪嗪：本品與丙咪嗪合用後，清醒程度降低，運動精神行動能力損傷，相互作用是藥效學，而沒有藥代動力學的變化。
帕羅酊：本品與帕羅酊合用無相互作用。
硫利達嗪：本品與硫利達嗪後，清醒程度降低，運動精神行動能力損傷，相互作用是藥效學，而沒有藥代動力學的變化。
與酶誘導/抑制藥物：與酶誘導劑比如利福平合用，會使本品的Cmax和AUC降低4倍。
本品與苯海拉明合用無藥代動力學相互影響，但由於兩者都有鎮靜作用，合用需特別注意。
與影響腎消除藥物合用：與布洛芬合用無明顯藥代動力學變化。
乙醇：本品可增強乙醇對中樞神經系統的損傷作用，但不影響乙醇的藥代動力學。
丙咪嗪：本品與丙咪嗪合用後，清醒程度降低，運動精神行動能力損傷，相互作用是藥效學，而沒有藥代動力學的變化。
帕羅酊：本品與帕羅酊合用無相互作用。
硫利達嗪：本品與硫利達嗪後，清醒程度降低，運動精神行動能力損傷，相互作用是藥效學，而沒有藥代動力學的變化。
與酶誘導/抑制藥物：與酶誘導劑比如利福平合用，會使本品的Cmax和AUC降低4倍。
本品與苯海拉明合用無藥代動力學相互影響，但由於兩者都有鎮靜作用，合用需特別注意。
與影響腎消除藥物合用：與布洛芬合用無明顯藥代動力學變化。
藥物過量
扎來普隆用藥過量的研究較少。在臨床前研究中注意到，過量用藥有中樞神經系統抑制作用而表現輕微的症狀有：嗜睡、昏睡及意識模糊等。嚴重的症狀有：共濟失調、肌張力減退、低血壓、有時昏迷直至死亡。
建議的治療：動物研究表明氟馬西尼可拮抗扎來普隆，但還沒有用於臨床。按照藥物過量處理的一般原則進行治療，並保證支持，對症治療。
建議的治療：動物研究表明氟馬西尼可拮抗扎來普隆，但還沒有用於臨床。按照藥物過量處理的一般原則進行治療，並保證支持，對症治療。
藥理毒理
藥理作用
扎來普隆作為催眠藥，其化學結構不同於苯二氮卓類、巴比妥類及其它已知的催眠藥，可能通過作用於γ氨基丁酸-苯二氮卓(GABA-BZ)受體複合物而發揮其藥理作用。
非臨床研究顯示扎來普隆可選擇性結合於腦GABAA受體複合物α亞單位ω1受體。扎來普隆與純化GABAA受體((α)1β1γ2[ω-1])和((α)2β1γ2[ω-1])結合實驗結果顯示其與上述受體親和力較低，可優先結合於ω-1受體。
毒理研究
生殖毒性
生殖毒性試驗中，大鼠在交配前經口給予扎來普隆100mg/kg/天(按體表面積折算，約為推薦人用最大劑量的49倍)，可導致動物死亡和生育力下降。後繼續研究顯示扎來普隆主要引起雌性動物生育力受損。妊娠大鼠和家兔致畸敏感期分別經口給予扎來普隆達100和50mg/kg/天(按體表面積折算，約為推薦人用最大劑量的49倍和48倍)，未見明顯致畸作用。但大鼠經口給予扎來普隆100mg/kg/天后，胎仔在出生前、後均出現發育不良；此劑量也可產生母體毒性，使其在給藥期間出現中毒體徵和體重增加減慢。對大鼠仔代發籪無影響劑量為10mg/kg/天(按體表面積折算，約為推薦人用最大劑量的5倍)。在所有給藥劑量下家兔胚胎和胎仔的發籪均未受到影響。圍產期試驗中，雌性大鼠在妊娠後期和哺乳期給予扎來普隆7mg/kg/天，仔代動物死產和出生後死亡率升高，生長和身體發籪減慢。此劑量下未見動物出現母體毒性。對仔代發籪的無影響劑量為1mg/kg/天(按體表面積折算，約為推薦人用最大劑量的0.5倍)。研究顯示，子宮內和授乳期仔代動物暴露於藥物可能導致其出現生存能力和發籪方面的不良反應。
遺傳毒性
體外中國倉鼠卵巢細胞染色體畸變試驗顯示，無論是否存在代謝活化劑，扎來普隆均有誘裂變作用，可引起染色體結構和數目的畸變(多倍體和核內再複製)。體外人淋巴細胞試驗中，僅在其最高試驗濃度和有代謝活化劑的條件下引起染色體數目畸變，扎來普隆在體外Ames細胞試驗和中國倉鼠卵巢HGPRT基因突變試驗中均未見致突變性，在小鼠骨髓微核試驗和大鼠骨髓染色體畸變試驗中無誘裂作用，在大鼠肝細胞外DNA合成試驗中未引起DNA損傷。
致畸性
進行了大鼠和小鼠終生致癌試驗。小鼠連續2年經口給予扎來普隆25、50、100和200mg/kg/天(按體表面積折算，約為推薦人用最大劑量的6-49倍)，高劑量組雌鼠的肝細胞腺瘤發生率顯著升高。大鼠連續2年經口給予扎來普隆1、10、20mg/kg/天(按體表面積折算，約為推薦人用最大劑量的0.5-10倍)，未見明顯致癌性。
扎來普隆作為催眠藥，其化學結構不同於苯二氮卓類、巴比妥類及其它已知的催眠藥，可能通過作用於γ氨基丁酸-苯二氮卓(GABA-BZ)受體複合物而發揮其藥理作用。
非臨床研究顯示扎來普隆可選擇性結合於腦GABAA受體複合物α亞單位ω1受體。扎來普隆與純化GABAA受體((α)1β1γ2[ω-1])和((α)2β1γ2[ω-1])結合實驗結果顯示其與上述受體親和力較低，可優先結合於ω-1受體。
毒理研究
生殖毒性
生殖毒性試驗中，大鼠在交配前經口給予扎來普隆100mg/kg/天(按體表面積折算，約為推薦人用最大劑量的49倍)，可導致動物死亡和生育力下降。後繼續研究顯示扎來普隆主要引起雌性動物生育力受損。妊娠大鼠和家兔致畸敏感期分別經口給予扎來普隆達100和50mg/kg/天(按體表面積折算，約為推薦人用最大劑量的49倍和48倍)，未見明顯致畸作用。但大鼠經口給予扎來普隆100mg/kg/天后，胎仔在出生前、後均出現發育不良；此劑量也可產生母體毒性，使其在給藥期間出現中毒體徵和體重增加減慢。對大鼠仔代發籪無影響劑量為10mg/kg/天(按體表面積折算，約為推薦人用最大劑量的5倍)。在所有給藥劑量下家兔胚胎和胎仔的發籪均未受到影響。圍產期試驗中，雌性大鼠在妊娠後期和哺乳期給予扎來普隆7mg/kg/天，仔代動物死產和出生後死亡率升高，生長和身體發籪減慢。此劑量下未見動物出現母體毒性。對仔代發籪的無影響劑量為1mg/kg/天(按體表面積折算，約為推薦人用最大劑量的0.5倍)。研究顯示，子宮內和授乳期仔代動物暴露於藥物可能導致其出現生存能力和發籪方面的不良反應。
遺傳毒性
體外中國倉鼠卵巢細胞染色體畸變試驗顯示，無論是否存在代謝活化劑，扎來普隆均有誘裂變作用，可引起染色體結構和數目的畸變(多倍體和核內再複製)。體外人淋巴細胞試驗中，僅在其最高試驗濃度和有代謝活化劑的條件下引起染色體數目畸變，扎來普隆在體外Ames細胞試驗和中國倉鼠卵巢HGPRT基因突變試驗中均未見致突變性，在小鼠骨髓微核試驗和大鼠骨髓染色體畸變試驗中無誘裂作用，在大鼠肝細胞外DNA合成試驗中未引起DNA損傷。
致畸性
進行了大鼠和小鼠終生致癌試驗。小鼠連續2年經口給予扎來普隆25、50、100和200mg/kg/天(按體表面積折算，約為推薦人用最大劑量的6-49倍)，高劑量組雌鼠的肝細胞腺瘤發生率顯著升高。大鼠連續2年經口給予扎來普隆1、10、20mg/kg/天(按體表面積折算，約為推薦人用最大劑量的0.5-10倍)，未見明顯致癌性。
藥代動力學
據國外文獻報導，在500多名健康人(包括年輕和年老的)、哺乳婦女和有肝病或腎病的病人，進行了扎來普隆的藥代動力學研究。在健康受試者中，進行了單劑量給藥60mg和一天一次給藥15mg、30mg共10天的藥代動力學研究，扎來普隆很快地被吸收，達峰濃度大約1小時，清除半衰期(t1/2)大約為1小時，一天一次給藥扎來普隆沒有藥物積累，而且在治療範圍內，它的藥代動力學是與劑量成比例的。
1. 吸收：扎來普隆口服後，吸收迅速且完全，1小時左右達到血漿峰濃度。其絕對生物利用度大約為30%，有顯著的首過效應。
2. 分布：扎來普隆是一個親脂性的化合物，靜注給藥後，分布容積大約是1.4L/kg。體外血漿蛋白結合率大約是60%±15%，並且不受扎來普隆10～1000ng/ml濃度範圍限制，這表明扎來普隆對蛋白結合率的變化是不敏感的，扎來普隆在血液和血漿中的比率大約是1，這表示扎來普隆是均勻地分布在整個血液而沒有廣泛地分布在紅細胞里。
3. 代謝：在口服給藥後，扎來普隆被廣泛的代謝，在尿中，僅有不超過劑量的1%是原藥，扎來普隆主要被醛氧化酶轉化為5-氧脫乙基扎來普隆，扎來普隆很少被CYP3A4代謝為脫乙基扎來普隆，並很快被醛氧化酶轉化為5-氧脫乙基扎來普隆，這些代謝產物然後被轉化為葡萄糖醛酸化合物，並在尿中清除，所有的扎來普隆代謝產物均無藥理活性。
4. 排泄：在口服或靜注給藥後，扎來普隆很快被清除，平均t1/2大約是1小時，扎來普隆口服血漿清除率大約為3L/h/kg，靜脈血漿清除率大約為1L/h/kg，如肝血液正常和忽略腎清除，估計扎來普隆的肝臟提取率是0.7，表明扎來普隆的首過效應是非常明顯的。
在服用有放射標記的扎來普隆後，在48小時內，可在尿中回收70%(6天內可回收71%)，包括所有的扎來普隆代謝物和他們的葡萄糖醛酸，另外在糞便中可回收17%，主要是5-氧-扎來普隆。
5. 食物作用：在健康成年人中，高脂肪和難消化的食物，可延長扎來普隆的吸收，延遲時間大約為2小時，並且Cmax減少大約35%，扎來普隆AUC和清除半衰期沒有明顯影響，這表明，在用完高脂肪和難消化的食物後，立即服用扎來普隆，其起效時間會有影響。
對老年人進行扎來普隆藥代動力學的三項研究的結果顯示，扎來普隆的藥代動力學和年輕人沒有明顯的不同。
性別：在男性和女性中，扎來普隆的藥代動力學沒有明顯不同。
人種：以日本人作為亞洲人的代表作了扎來普隆的藥代動力學研究，對這個組，Cmax和AUC分別增強37%和64%，這可能和體重不同有關，也有可能由於飲食、環境或別的因素而引起酶活性的不同。
肝臟損傷：扎來普隆首先是被肝臟代謝，接著進行全身代謝，其口服清除率在代償和代償機能失調的病人減少70%和87%，和健康人相比，導致平均Cmax和AUC明顯減少，因此中、輕度肝臟損傷病人服用扎來普隆時，應適當減少劑量，患有嚴重的肝臟損傷病人不建議服用扎來普隆。
腎臟損傷：因為由腎臟排泄的扎來普隆原藥不到1%，在腎功能不全的病人中，其藥代動力學沒有明顯變化，因此對中、輕度腎臟損傷病人沒有必要調整劑量，但對嚴重的腎臟損傷病人還需要進一步研究。
1. 吸收：扎來普隆口服後，吸收迅速且完全，1小時左右達到血漿峰濃度。其絕對生物利用度大約為30%，有顯著的首過效應。
2. 分布：扎來普隆是一個親脂性的化合物，靜注給藥後，分布容積大約是1.4L/kg。體外血漿蛋白結合率大約是60%±15%，並且不受扎來普隆10～1000ng/ml濃度範圍限制，這表明扎來普隆對蛋白結合率的變化是不敏感的，扎來普隆在血液和血漿中的比率大約是1，這表示扎來普隆是均勻地分布在整個血液而沒有廣泛地分布在紅細胞里。
3. 代謝：在口服給藥後，扎來普隆被廣泛的代謝，在尿中，僅有不超過劑量的1%是原藥，扎來普隆主要被醛氧化酶轉化為5-氧脫乙基扎來普隆，扎來普隆很少被CYP3A4代謝為脫乙基扎來普隆，並很快被醛氧化酶轉化為5-氧脫乙基扎來普隆，這些代謝產物然後被轉化為葡萄糖醛酸化合物，並在尿中清除，所有的扎來普隆代謝產物均無藥理活性。
4. 排泄：在口服或靜注給藥後，扎來普隆很快被清除，平均t1/2大約是1小時，扎來普隆口服血漿清除率大約為3L/h/kg，靜脈血漿清除率大約為1L/h/kg，如肝血液正常和忽略腎清除，估計扎來普隆的肝臟提取率是0.7，表明扎來普隆的首過效應是非常明顯的。
在服用有放射標記的扎來普隆後，在48小時內，可在尿中回收70%(6天內可回收71%)，包括所有的扎來普隆代謝物和他們的葡萄糖醛酸，另外在糞便中可回收17%，主要是5-氧-扎來普隆。
5. 食物作用：在健康成年人中，高脂肪和難消化的食物，可延長扎來普隆的吸收，延遲時間大約為2小時，並且Cmax減少大約35%，扎來普隆AUC和清除半衰期沒有明顯影響，這表明，在用完高脂肪和難消化的食物後，立即服用扎來普隆，其起效時間會有影響。
對老年人進行扎來普隆藥代動力學的三項研究的結果顯示，扎來普隆的藥代動力學和年輕人沒有明顯的不同。
性別：在男性和女性中，扎來普隆的藥代動力學沒有明顯不同。
人種：以日本人作為亞洲人的代表作了扎來普隆的藥代動力學研究，對這個組，Cmax和AUC分別增強37%和64%，這可能和體重不同有關，也有可能由於飲食、環境或別的因素而引起酶活性的不同。
肝臟損傷：扎來普隆首先是被肝臟代謝，接著進行全身代謝，其口服清除率在代償和代償機能失調的病人減少70%和87%，和健康人相比，導致平均Cmax和AUC明顯減少，因此中、輕度肝臟損傷病人服用扎來普隆時，應適當減少劑量，患有嚴重的肝臟損傷病人不建議服用扎來普隆。
腎臟損傷：因為由腎臟排泄的扎來普隆原藥不到1%，在腎功能不全的病人中，其藥代動力學沒有明顯變化，因此對中、輕度腎臟損傷病人沒有必要調整劑量，但對嚴重的腎臟損傷病人還需要進一步研究。
貯藏
密封，置避光、陰涼乾燥處保存
包裝
5mg/片×14片/盒
有效期
暫定兩年
批准文號
國藥準字H20031297
生產企業
大連美羅大藥廠
