《白蛋白包衣對納米粒遞藥系統的保護作用》是依託四川大學，由彭強擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：白蛋白包衣對納米粒遞藥系統的保護作用
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：彭強
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
納米粒作為一種新型藥物載體在藥物傳遞領域具有廣闊前景，但兩大不足卻阻礙了其臨床套用：一，靜脈注射後會很快被單核-巨噬細胞系統攝取而從血液循環中清除；二，潛在的納米毒性。近來研究發現，納米粒進入血液後會立刻被各種血漿蛋白包裹，從而改變納米粒所傳遞的生物信號，這很可能是導致上述兩大問題的重要原因。因此，探索如何抑制血 漿蛋白對納米粒的吸附對開發高效低毒納米製劑具有重大意義。本課題首次提出通過體外孵育事先將白蛋白以物理作用吸附於納米粒表面，在沒有競爭吸附的作用下形成穩定的白蛋白包衣，從而抑制其它血漿蛋白的吸附，延長循環時間並降低毒性。本課題將研究納米粒表面性質對白蛋白包衣形成的影響，系統評價白蛋白包衣對血漿蛋白吸附的抑制作用以及對納米粒理化性質、毒性和體內處置的調節作用，闡明白蛋白包衣作為一種物理手段在保護納米粒遞藥系統中的功能，為開發新型高效低毒納米製劑提供新的思路。
結題摘要
納米粒作為一種新型藥物載體在藥物傳遞領域具有廣闊的前景，但兩大不足卻阻礙了其臨床套用：一，靜脈注射後會很快被單核-巨噬細胞系統攝取而從血液循環中清除；二，潛在的納米毒性。近來研究發現，納米粒進入血液後會立刻被各種血漿蛋白包裹，從而改變納米粒所傳遞的生物信號，這很可能是導致上述兩大問題的重要原因。因此，探索如何抑制血漿蛋白吸附對開發高效低毒納米製劑具有重大意義。本課題首次提出將白蛋白事先吸附於納米粒表面，在沒有競爭吸附的作用下形成穩定的白蛋白包衣，從而抑制其它血漿蛋白的吸附，延長循環時間並降低毒性。本課題對納米-蛋白和納米-細胞相互作用及其對納米遞藥系統的影響進行了廣泛且系統的研究，得到了以下重要研究結果：1、聚合物納米與血清接觸後會迅速吸附各種血清蛋白，形成蛋白冠，這種蛋白吸附受納米粒表面電位的影響，同時呈現顯著的濃度依賴性，即納米粒濃度越高，單位質量納米粒吸附的血清蛋白量反而越少。2、聚合物納米粒的細胞毒性呈現顯著的表面電位依賴性，正電荷納米粒的毒性顯著強於負電荷納米粒。3、石墨烯類納米材料與血清接觸後同樣會迅速吸附各種血清蛋白，且這種蛋白吸附受石墨烯表面疏水性和濃度顯著影響，石墨烯疏水性越強蛋白吸附能力越弱，石墨烯濃度越高單位質量石墨烯的蛋白吸附能力反而越弱。4、將白蛋白事先與納米粒作用形成穩定的白蛋白包衣後能顯著抑制其它血漿蛋白的吸附，並降低納米粒的毒性。5、白蛋白包衣能減少巨噬細胞對納米粒的吞噬和清除作用，並顯著延長納米粒在動物體內的血漿半衰期。6、白蛋白包衣能顯著提高納米粒的生物穩定性，從而顯著延長納米粒在動物組織中的半衰期。以上研究結果對於納米粒的開發套用具有重要意義：1、納米製劑的開發和套用不可忽視蛋白吸附對藥效及毒性的影響。2、納米製劑在劑量調整前應充分考慮濃度變化導致的蛋白吸附模式的變化。3、白蛋白包衣為高效、低毒納米製劑的研發提供了可信賴的新途徑。
