《白塞氏病新自身抗原篩選和分子分型研究》是依託北京科技大學，由杜宏武擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：白塞氏病新自身抗原篩選和分子分型研究
- 依託單位：北京科技大學
- 項目負責人：杜宏武
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
白塞氏病在我國的發病率較歐美高，但相對其他相關疾病，我國針對該病開展的研究相對較少，且臨床至今缺乏該病的實驗室診斷標準。本課題組近期已在中國人群中發現三個全新的白塞氏病自身抗原。在上述工作基礎上，本研究採用系統免疫學實驗策略，一方面組合套用多種高、中通量生物技術，另一方面繼續開發完善免疫信息學新模型和新算法，以進一步在我國漢族人群中尋找特異的白塞氏病新抗原。隨後大量製備純化人源重組蛋白，並分別在分子水平、動物模型水平和人體組織三個層面進行候選抗原的病理和生物學功能驗證。接著組裝開發白塞氏病自身抗原晶片，收集臨床樣本，對入組患者進行系統的分子分型，探索病人自身抗體譜與疾病嚴重程度、受累器官、用藥監控等的關係。研究的執行，預期可獲得多個原創的免疫疾病相關分子，為開發臨床急需的白塞氏病檢測試劑提供新的研究靶點；還有望為建立具有我國特色的系統免疫學研究體系做出努力。
結題摘要
罕見病向來是乏人問津的，能夠在我所喜歡從事的罕見病研究方面，獲得國家自然科學基金委的認可和資助，本人在深感榮幸的同時，更覺得注入了新的使我能保持繼續前行的巨大力量。在本次國家自然科學基金大力支持下，我們課題組緊密圍繞白塞氏疾病，開展了大量研究工作。經過努力，本課題取得的進展總結如下：1、團隊發現我國包括衛計委在內的國家權威部門，都沒有收錄白塞病的基礎數據。因此，我們和白塞聯盟的義工一起，逐一尋找遍布全國各地的白塞病人，建立了我國第一個白塞病病人為中心的長期數據隨訪資料庫，至今共完成2300餘人的數據採集和分析工作。2、通過“多層次高通量生物組合策略”，系統性開展白塞病的分子靶點研究工作，先後發現報導7個原創白塞病的自身抗原（占同期全世界發現白塞病自身抗原總數的50%以上）。3、通過基因工程方法獲得高表達菌株，並進行了較大規模的（100mg）發酵，親和純化獲得了重組蛋白。4、依照國家藥監局指南，按照體外診斷試劑相關規範，建設了一個現代化的GMP生產車間，並順利通過TUV南德認證和北京藥監局組織的質量體系認證。5、採用酶聯免疫法，建立了質量控制體系，爭取將研究成果向臨床套用進行轉化，力爭早日解除目前病人患病長達5年以上才能第一次被確診的嚴重局面。並多次在國際/國內白塞病論壇進行大會報告，積極尋找合適下游廠家。6、找到河北醫科大學合作，完成首例白塞病患兒的牙源幹細胞分離存貯工作，目前已經獲得了P5代細胞，擬於近期到中檢院進行測試，評估是否可用於臨床治療。總結：工作中，我們除了按照項目書要求，完成了所有既定工作，發表必要SCI研究論文外，我還希望能更往前走一步，探索性將所獲得的基於我國白塞病人特有的原創檢測靶點向產業化方向邁進。雖然我知道從基礎研究到臨床套用將是一條非常艱難的荊棘道路，但我還是希望嘗試能用自己的努力，有一天能真正點滴幫助到這些正處於病痛苦難中的病友，去真正發揮科學的巨大價值。
