《癌基因LETMD1在B型肝炎病毒致癌過程中作用機制的研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由李軍鋒擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：癌基因LETMD1在B型肝炎病毒致癌過程中作用機制的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李軍鋒
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
HBV是導致肝細胞癌變最主要的危險因素。癌基因LETMD1是近年來研究的與多種腫瘤有關的分子。研究表明：LETMD1與肝細胞癌以及LETMD1與HBV都存在多種聯繫。以往研究結果和申請者前期的實驗數據提示：LETMD1可能參與HBV的致肝細胞癌變的發生和發展。本課題將從組織水平、細胞水平和動物水平深入探索HBV感染與LETMD1在肝細胞中表達相關性；分析HBV對LETMD1啟動子轉錄活性的調控及調控機制；最後在細胞水平和動物水平上，研究HBV 與LETMD1在致肝細胞癌變過程中的功能聯繫，揭示LETMD1在HBV致肝細胞癌變中的作用。闡明HBV通過LETMD1致肝細胞癌變的作用機制，為進一步研究肝細胞癌變新的分子機制提供數據。
結題摘要
本課題圍繞國家自然科學基金項目申請書研究目的，研究內容開展研究工作。在本研究中，我們首先對比表達HBV細胞HepG2.2.15和肝細胞HepG2細胞的LETMD1表達，結果發現：在mRNA和蛋白水平上，LETMD1在表達HBV細胞中的表達高於不表達HBV的對照細胞。進一步發現這種表達的增高是HBV直接作用所致。對其機制進行深入研究發現：HBV的x蛋白是其促進LETMD1表達的唯一始動因素，其促進LETMD1表達是通過TCF1/β-鏈蛋白通路促進LETMD1啟動子的活性而促進LETMD1 轉錄表達的。在研究LETMD1在HBV致癌過程中，我們檢測到慢性B型肝炎進展過程中，慢性肝炎進展到肝硬化和肝癌階段，LETMD1在肝組織中表達逐漸增加。在HBx轉基因小鼠癌變過程中，LETMD1隨癌變的進展表達逐漸增加。在研究LETMD1對肝細胞功能影響，我們檢測到LETMD1可促進肝細胞進入G2和S期，促進肝細胞的增殖。上述研究結果提示：LETMD1在HBx致癌過程起重要作用。在完成上述申請書研究內容的情況下，我們又對LETMD1的致肝細胞癌變的分子機制進行了探索。我們研究初步提示：LETMD1可以通過抑制鈣粘蛋白CDH1啟動子活性而在轉錄水平抑制CDH1轉錄表達。CDH1在維持細胞黏附，抑制腫瘤細胞的侵襲中起重要作用。提示LETMD1可能影響肝腫瘤的其他如侵襲等癌變進展過程。總之，我們的研究提供了HBV通過TCF/β-catenin通路調控癌基因LETMD1表達，LETMD1抑制鈣粘蛋白表達的信號調節通路。並研究LETMD1的對肝細胞生長和周期的影響。該研究為豐富HBV致肝細胞癌變新機制，可能有助於預防和治療慢性B肝致的肝細胞癌。本項目課題支持發表相關文章共7篇,其中6篇為國核心心期刊，1篇為國內一般期刊。主要的研究結果已經完成英文文章的書寫，目前仍處於投稿狀態。本課題培養碩士研究生一名，已於2012年畢業，碩士論文的題目為《LETMD1在肝細胞癌變中的作用和機理研究》。本項目經費開支嚴格依據課題預算進行，無計畫外開支。 總之，本項目嚴格依據國家自然科學基金項目標書內容、研究計畫和項目經費預算，穩步推進項目的順利進展。經過努力，成功完成了項目的任務.
