《痕量Tau蛋白標記檢出方案設計及其相關基礎過程研究》是依託同濟大學，由姚天明擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：痕量Tau蛋白標記檢出方案設計及其相關基礎過程研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：姚天明
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
項目針對阿爾茨海默病臨床生化診斷的迫切需求，以發展Tau蛋白檢測診斷試劑盒為前景目標，基於免疫分析和納米光學生物感測器的原理，設計一套痕量Tau蛋白標記檢出方案，通過對方案中關鍵步驟的基本化學物理過程進行系統探索研究，最佳化控制條件，創立一套痕量Tau蛋白的實用檢測方法。該檢測方法通過抗體-抗原之間的明確的免疫識別關係，達到對AD標誌物- - 痕量Tau蛋白- - 進行具有高度選擇性的檢測。在發展方法的超高靈敏度、低檢出限、高選擇性的同時，充分考慮方法的簡便性、可操作性，賦予其具有AD臨床診斷的實用前景。
結題摘要
針對阿爾茨海默病臨床生化診斷的迫切需求，以發展Tau 蛋白檢測診斷試劑盒為前景目標，本項目致力於探索設計痕量蛋白質標記檢出方案，基於免疫競爭原理和納米光學生物感測器技術，通過對基本化學物理過程、關鍵步驟進行系統探索，最佳化控制條件，創立一套痕量Tau 蛋白的實用檢測方法。 在四年研究期內，我們在計畫書設計框架內，針對痕量蛋白質標記檢出方案中涉及到的各環節、各關鍵問題，分別從納米基質構建、目標物檢出識別、信號輸出模式，直到感測器集成構建，相對獨立地展開了系統探索，設計構建了以模型目標物HSA、IgG、凝血酶、肝素和DNA等為檢測對象的十多種新型納米生物感測器體系，相關研究成果已整理撰寫24篇研究論文，在Chemical Science (IF9.211), Biosensors & Bioelectronics (IF6.409), Analyst (IF4.107)等重要國際學術雜誌上公開發表（詳見發表論文），獲得同行的廣泛關注。 這些感測器雖檢測目標物有所不同，但都圍繞著本項目設計的關鍵問題展開。通過這一系列新型感測器的設計探索，獲得了大量實驗數據和重要結論。最後我們從這些重要數據和結論中，獲得納米生物感測器設計構建的第一手經驗，並將其關聯、整合、最佳化，發展了一條基於石墨烯碳納米基質、抗體抗原免疫競爭和螢光共振能量轉移機制的Tau蛋白識別檢出方案，走通全過程，並獲得了滿意的檢測效果。構建的感測器實現了項目計畫的目標，通過“檢測什麼就標記什麼”這樣一條設計思路，使抗體-抗原之間的免疫識別關係更為簡單清晰，達到對AD 標誌物——痕量Tau 蛋白——進行具有高度選擇性的檢測，檢測下限達到~10 pg/ml。在發展方法的超高靈敏度、低檢出限、高選擇性的同時，充分考慮方法的簡便性、可操作性，賦予其具有AD 臨床診斷的實用前景。 至此項目完成了計畫預期的目標，同時，還獲得了預期以外的許多創新成果，為下一步推展套用和發展更新的技術手段奠定了理論基礎。
