《疾病遺傳相關的lncRNA參與狼瘡腎炎發生的作用機制研究》是依託上海交通大學，由唐元家擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：疾病遺傳相關的lncRNA參與狼瘡腎炎發生的作用機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：唐元家
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
非編碼RNA在基因表達調控中有著重要作用，其表達調控網路紊亂參與了人類疾病的發生髮展。我們聚焦於研究非編碼RNA在系統性紅斑狼瘡等自身免疫病中的作用，發現了miRNA表達異常參與狼瘡發生的多個環節。最近的研究工作證實了長鏈非編碼RNA參與狼瘡相關炎症因子的表達調控。本項目從疾病受累原位組織中異常表達的長鏈非編碼RNA入手，研究長鏈非編碼RNA在狼瘡腎炎組織炎症損傷中的作用。基於RNA測序、GWAS和前期預實驗結果提出如下假說：在狼瘡患者中，功能性的遺傳變異可導致TCONS_00426627在組織中過度表達，從而導致炎症通路的過度激活，參與疾病的組織病理損傷過程。本項目擬通過功能獲得和功能缺失策略，結合轉錄調控、信號傳導和分子相互作用研究來解析長鏈非編碼RNA介導的遺傳易感位點參與疾病組織炎症損傷的機制。本項目的預期成果將有利於揭示狼瘡重要臟器受累的機制，為發展特異性的防治策略打下基礎。
結題摘要
非編碼RNA在基因表達調控中有著重要作用，其表達調控網路紊亂參與了人類疾病的發生髮展。本項目從疾病受累原位組織中異常表達的長鏈非編碼RNA入手，研究長鏈非編碼RNA在狼瘡腎炎組織炎症損傷中的作用。取得了以下主要研究進展：（1）NEAT1通過影響MAPK通路的激活調控一類LPS誘導的炎症因子的表達。在SLE病人中，過度表達的NEAT1可能是導致病人體內一些細胞因子和趨化因子增強的因素。（2）在狼瘡患者中，功能性的遺傳變異可導致linc00513在組織中過度表達，linc00513通過影響I型干擾素信號通路下游基因的表達，從而在狼瘡發病機制中起調控作用。（3）長鏈非編碼RNA RP11-2B6.2在狼瘡性腎炎中是I型干擾素信號通路的正相調節分子，參與狼瘡性腎炎的發病機制，並可能成為潛在的治療靶點。本項目的成果有利於揭示狼瘡重要臟器受累的機制，為發展特異性的防治策略打下基礎。
