《甾體藥物模組化設計合成的基礎研究》是依託天津大學,由周曉擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名:甾體藥物模組化設計合成的基礎研究
- 項目類別:青年科學基金項目
- 項目負責人:周曉
- 依託單位:天津大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
以合成生物技術構建生產植物源藥物的人工生物系統是解決藥物來源與環境、資源協調問題最好的途徑之一。異源生物合成線路的模組化設計合成是合成生物技術的重要基礎之一,然而如何有效的調控外源基因元件以實現工程化的模組化設計的策略和原則還不明確。本項目以調控甾體激素中間體膽固醇側鏈降解模組中兩個外源基因元件CYP125和3βHSD為例,利用啟動子工程、功能基因拷貝數、融合表達等方法解析不同調控方法下模組功能的差異。利用組合設計策略,最佳化功能模組,揭示人工設計合成功能模組的基本原則,建立模組設計的有效工程化策略。該研究將為構建高效合成甾體激素中間體的人工模組,並為實現外源功能的模組化設計的工程化奠定了理論基礎。
結題摘要
圍繞項目核心任務,在功能底盤構建方面實現了釀酒酵母生物合成7-脫氫膽固醇、4AD和耶氏解脂酵母生物合成菜油甾醇的菌 株;在模組化設計構建平台人工體系方面實現 了在甾體激素前體人工體系合成方面打通了釀 酒酵母對關鍵前體的全合成路徑, 獲得了高產 7 脫氫膽固醇的人工合成體系。項目已形成論文 5 篇,申請專利 3項。