《甾體糖苷生物鹼的化學合成及構效關係研究》是依託中國海洋大學，由李明擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：甾體糖苷生物鹼的化學合成及構效關係研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李明
- 依託單位：中國海洋大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
甾體糖苷生物鹼具有抗腫瘤、抗病原微生物、滅螺等生物活性，具有潛在的藥用價值。隨著糖苷化方法和策略的不斷進步，各種複雜的寡糖和糖綴合物，如糖苷生物鹼中常見的馬鈴薯三糖、石蒜四糖，甾體皂苷、三萜皂苷、鴉符廈芳香苷及糖肽等已被合成，然而，目前有關糖苷生物鹼的合成報導並不多。本項目將採用螺甾皂苷向糖苷生物鹼轉化的策略，即以廉價易得的螺甾皂苷元為起始原料，通過螺甾皂苷→26-碘-16，22-二酮-膽甾烷皂苷→ 26-氮取代-16，22-二酮-膽甾烷皂苷→糖苷生物鹼 一系列轉化反應來實現糖苷生物鹼的合成。本項目也將利用發展的合成方法，建立一個小型的糖苷生物鹼化合物庫，為該類化合物的構效關係和作用機制研究奠定基礎。
結題摘要
該項目旨在用化學方法合成多個甾體糖苷生微籃臘漏物鹼，並對其進行構效關係的研究。三年來，在該項目的資助下已發表SCI論文2篇，核心期刊論文1 篇，申請發明專利3項。具體成果和研究進展如下： 1.26位硫代和硒雄照堡鑽代薯蕷皂苷的匯聚式合成及其細胞毒活性研究 以薯蕷皂苷元為原料和偽薯蕷海謎殼皂苷元為中間體分別通過9步反應以48%和28%的總產率分別完成了26位硫代/硒代薯蕷皂苷元的合成。在PhCF3/tBuCN/DCM 溶劑中，以HB(C6F5)4(0.1eq)為促進劑，馬鈴薯三糖三氯亞胺酯給體與26位硫代/硒代薯蕷皂苷元在-20 oC的條件下進行糖苷化反應，實現了硫代/硒代薯蕷皂苷的匯聚式合成。生物活性測試表明硫代/硒代薯蕷皂苷具有與薯蕷皂苷相當的活性。 2.澳洲茄邊鹼及其類似物的匯聚式合成和細胞毒活性研究 在PhCF3/tBuCN/DCM 溶劑中，以HB(C6F5)4為促進劑，馬鈴薯三良嚷辯糖三氯亞胺酯給體與26位疊氮偽薯蕷皂苷元在-20 oC的條件下進行糖苷化反應，完成了澳洲茄邊鹼的匯聚式合成。套用相同的策略，我們用L-甘露糖、D-鼠李糖和D-甘露糖取代澳洲茄邊鹼中的L-鼠李糖，合成了3個澳洲茄邊鹼的類似物。細胞毒活性測試表明L-鼠李糖是澳洲體立局茄邊鹼活性所必需的基團。我們也發現HCl對澳洲茄邊鹼的1H-NMR譜圖有很大影響。 3.澳洲茄鹼、(22S, 25R)-α-茄鹼、澳洲茄邊鹼和(22S, 25R)-α-查茄鹼的匯聚式合成 以薯蕷皂苷元原料和26-氮-16-O-乙醯基-22-羰基-膽甾烷作為關鍵中間體，分別通過7步和9步反應，以38% 和20%收率完成了澳洲茄胺及(22S, 25R)-茄啶合成。在PhCF3/tBuCN/DCM 溶劑中，以HB(C6F5)4為促進劑，茄三糖三氯亞幾乘胺酯給體和馬鈴薯三糖N-苯基三氟亞胺酯給體分別與澳洲茄胺及(22S, 25R)-茄啶反應，實現了澳洲茄鹼、(22S, 25R)-α-茄鹼、澳洲茄邊鹼和(22S, 25R)-α-查茄鹼的匯聚式合成。 4.N-苯磺醯基苯基亞胺酯給體的新型糖苷化研究 設計併合成7個新型的N-苯磺醯基-苯基亞胺酯給體, 並研究了它們與多個受體的糖苷化反應。實驗結果表明N-苯磺醯基-苯基亞胺酯給體能夠在TMSOTf的促進下，高效的與糖基受體反應，以57-99%的產率的二糖或糖苷。
